记者(zhe)8日从南开大学举办的发布会(hui)获悉，南开大学生命科学学院教授贡红日和中国科学院院士饶(rao)子和团队研究揭示了(le)治(zhi)疗耐药结核病药物贝达喹啉(BDQ)及其衍生物TBAJ-587抑制结核分枝杆菌ATP合成酶的分子机理，同时揭示了(le)它们(men)与人源ATP合成酶之(zhi)间的交叉反应机制，对于进一步提升BDQ的安全(quan)性、有效性以及开发新一代安全(quan)有效的抗(kang)结核药物具(ju)有重要指导意义。

日前，国际顶尖学术期刊《自然》在线发表了(le)他们(men)的研究成果。

据了(le)解，结核病是(shi)由结核分枝杆菌引发的重大传染性疾病，BDQ是(shi)近半(ban)个世纪以来(lai)全(quan)球结核病药物研发的第一个上市的抗(kang)结核新药，更被世界卫生组织列为耐利福平结核病和耐多药结核病长程治(zhi)疗方案的首(shou)选(xuan)药物。然而研究发现，服用BDQ可使患者(zhe)心脏发生心律失常的风险增加，而且对人源ATP合成酶也存在潜在的抑制作用。

研究团队创新性地获得了(le)结核分枝杆菌ATP合成酶蛋白样品，成功地解析了(le)结核分枝杆菌ATP合成酶分别结合BDQ和TBAJ-587状态下的三维结构。结构显示，BDQ和TBAJ-587以相同的方式(shi)结合到结核分枝杆菌ATP合成酶转子的多个位点，阻止其旋转，进而干扰(rao)了(le)ATP的合成，达到“饿死”结核分枝杆菌的效果。

“我们(men)团队长期致力于新发再发传染性疾病病原体相关蛋白质的结构与功能研究，以及创新药物的研发。我们(men)目前已经启动开发新型结核分枝杆菌ATP合成酶抑制剂(ji)研究，争取早日研发出具(ju)有自主知识产(chan)权的抗(kang)结核新药。”饶(rao)子和表示。

中国工程院院士、广州国家实验(yan)室主任(ren)钟南山在书面(mian)致辞中表示，这一关键成果突(tu)破不仅夯实了(le)结核病领域前沿理论研究基础，也为设计(ji)具(ju)有更高选(xuan)择性的抗(kang)结核药物提供了(le)更多可能。

文/孙玲玲 刘峰奇

编辑/倪家宁