羊城晚报记者林清(qing)清(qing)通讯(xun)员郝黎张(zhang)蓝溪甘彬
晚期肺癌患者能否停药而不会肿瘤复发？这个大胆的设想，日前得到广东(dong)专家团队的临床试验证明。研究成果(guo)登上国际顶级期刊。
北京时间6月13日深夜，著(zhu)名医学杂(za)志《美国医学会杂(za)志·肿瘤》（JAMAOncology）在线发表了广东(dong)省肺癌研究所吴一龙教授团队一项重磅研究成果(guo)。这项前瞻性临床研究首次证实了对于(yu)晚期肺癌患者采用适应性减量药物(wu)治疗的可(ke)行性，打破了以往晚期患者需长期连续使用靶向药物(wu)的治疗模式(shi)——简(jian)单(dan)来说，就是找到了一部分特定的晚期肺癌患者，可(ke)以停药享受“药物(wu)假期”而不会因此令肿瘤进展，并且延缓(huan)了因长期用药而产生耐药性的到来。本次研究中的患者，平均获得9个月的药物(wu)假期。
从“药不能停”到“药物(wu)假期”
“我们从大量临床发现，有一些肺癌患者虽然被诊断(duan)为晚期，但(dan)可(ke)能并不需要长期用药。现在我们找到了这个特定群体，在目前最先进的检测手段和严密监(jian)测下，他(ta)们也可(ke)以停药，得到一个‘药物(wu)假期’，而不会因停药而令疾病进展。”著(zhu)名肿瘤学家、广东(dong)省人(ren)民医院终身主(zhu)任吴一龙教授说。
“研究还发现另一个好处，通过药物(wu)假期可(ke)以大幅向后延缓(huan)耐药期。”广东(dong)省人(ren)民医院肿瘤医院院长周清(qing)教授补充介绍，“因为长期持续用药也可(ke)能是诱导产生耐药的因素之一，而药物(wu)假期理论上延缓(huan)了耐药细胞的产生，停药期间体内生长的都是对靶向药仍(reng)然敏感的细胞。因此结束药物(wu)假期重新开始用药时，病情(qing)是可(ke)控制的。与(yu)持续用药后出现耐药不能控制病情(qing)，是完(wan)全不一样(yang)的结局。”
目前，靶向治疗是驱动基因阳性的肺癌的标准治疗方案，患者通常持续用药直到出现疾病进展。“然而无论哪一代的靶向药，都会有耐药期。即便是最先进的第三代靶向药，中位耐药期已经是最长的，可(ke)达约一年半。”周清(qing)解释，本次研究中的患者，平均获得9个月的药物(wu)假期，而近1/4（23%）的入组(zu)患者能够(gou)向后延长20个月，这等于(yu)无形(xing)中为晚期患者增加了1个三代靶向药物(wu)的无进展时间。
研究第一作者、广东(dong)省人(ren)民医院肺外科副主(zhu)任医师董嵩介绍：“截至目前，入组(zu)患者最多经历了4次假期，但(dan)我们可(ke)以看到他(ta)每次的用药时间都非常短，一般在重新用药3-6个月后指标全部降低了，重新达到药物(wu)假期标准。所以他(ta)大多数时间处于(yu)假期状态，这实际上是最接(jie)近我们理想的模型。甚至也有至今近三年仍(reng)没有复发迹象、一直在假期中的患者。”
新科技检测助力找到目标人(ren)群
如何找到这个可(ke)“放假”的特定人(ren)群？“此前广东(dong)省肺癌研究所已有系列MRD研究证实，对于(yu)早期和中期肺癌，如果(guo)治疗后检测到微(wei)小残留病灶（MRD）阴性，则(ze)复发风险(xian)低，可(ke)以给这些MRD阴性病人(ren)放一个‘药物(wu)假期’——停药而不会有疾病进展。”全程(cheng)参与(yu)MRD系列研究的广东(dong)省人(ren)民医院肿瘤学博士张(zhang)嘉涛介绍，此次研究则(ze)证实了，此模式(shi)对晚期肺癌患者也同(tong)样(yang)生效：对于(yu)没有可(ke)见(jian)病灶，且外周血(xue)中肿瘤基因阴性、肿瘤标记物(wu)阴性的晚期肺癌患者，可(ke)以暂时停用一段时间的靶向药物(wu)。停药期间保持定期监(jian)测（影像学CR+癌胚抗原CEA+血(xue)液ctDNA-MRD），一旦出现任一指标转阳性，则(ze)重新用药。但(dan)仍(reng)可(ke)期待后续出现第二个、第三个药物(wu)假期。