5月11日是世界防治(zhi)肥胖日，眼下中国医药行业正(zheng)在切身感受(shou)GLP-1减肥药赛道的狂欢。
近日，知名跨国药企礼来、诺和诺德先(xian)后发(fa)布2024年一季报，财报显示，礼来的GLP-1（胰高血糖素样肽-1）药物Tirzepatide减重适应证三个月收入5.17亿美元，诺和诺德的GLP-1药物司(si)美格(ge)鲁肽减重适应证更是超过13亿美元。业内预计，礼来减肥药在上市后第一个完整销售年即可(ke)轻松实现超10亿美元收入，跻身“重磅炸弹”药物行列，而诺和诺德的司(si)美格(ge)鲁肽在减重适应证的助攻下，加上糖尿病(bing)适应证销售额，2024年销售额或超200亿美元。
灼识咨(zi)询《GLP-1行业蓝皮(pi)书》提到，2022年全球GLP-1市场规模约为198.5亿美元，预计2030年将快速增长至552亿美元，占全球整体糖尿病(bing)药物市场57%。招商证券研报提到，GLP-1药物在代谢领域(yu)的市场前景广阔，预计到2030年，针对2型糖尿病(bing)和肥胖症的市场规模将突(tu)破(po)1000亿美元大关。
跨国药企抢夺这块千亿蛋糕之时，国产药企也没闲着，华(hua)东医药（000963）、仁会生物的两款国产GLP-1药物减重适应证已经在国内获批(pi)，后来者也不断有研究进展或数据(ju)披露，吸引着投资者的关注(zhu)。有分析师预测，2030年我国GLP-1的市场规模将超600亿元。
目前，诺和诺德的司(si)美格(ge)鲁肽仅在国内获批(pi)糖尿病(bing)适应证，减重适应证有望年内获批(pi)，而礼来的Tirzepatide糖尿病(bing)适应证还在等待审(shen)批(pi)结果。严格(ge)意义上来说，跨国药企在中国尚未(wei)获得GLP-1减重药市场，但由于全球市场的知名度和商业化(hua)成绩，其GLP-1药物已经算得上抢到先(xian)机，国产药企拿什么抢占GLP-1市场？
可(ke)以看到，在GLP-1减重赛道上，各家国产药企打法不一，有信达(da)生物（1801.HK）、恒瑞医药（600276）等布局(ju)创新药的，也有华(hua)东医药、丽珠集团（000513）、翰宇药业（300199）、石药集团（1093.HK）等瞄准明星GLP-1品种仿制药的。在必谈出海的当下，也有国产GLP-1企业率(lu)先(xian)通过授权交易扬帆出海，开拓(tuo)全球市场。
国产GLP-1创新药进展如何？谁走在前面？
在GLP-1创新药上，仁会生物拔得头筹(chou)，于2023年7月获批(pi)，这是国内减重领域(yu)首款原(yuan)创新药。由于GLP-1药物最早获批(pi)用于糖尿病(bing)治(zhi)疗，国内药企最初临床研究也大都选择(ze)了糖尿病(bing)，不过近期这类(lei)药物在减重领域(yu)的进展不断。
5月2日，据(ju)clinicaltrials官网，恒瑞医药启(qi)动了GLP-1/GIP双重激(ji)动剂HRS9531治(zhi)疗肥胖的多(duo)中心、随机、双盲三期临床研究，评(ping)估(gu)HRS9531对比安慰剂在超重或肥胖受(shou)试者中持续48周的有效性和安全性。该研究计划招募540例受(shou)试者，预计于5月20日开始(shi)，2025年7月30日结束。恒瑞医药还有一款GLP-1药物HRS-7535，根据(ju)2023年年报资料(liao)，该药处于二期临床阶段。
信达(da)生物选择(ze)与(yu)礼来合作(zuo)开发(fa)的其GLP-1/GCGR双重激(ji)动剂玛仕度肽（IBI362）也走在国产GLP-1减肥药的前列。今年2月，信达(da)生物宣布，玛仕度肽的首个新药上市申请（NDA）已获中国国家药品监督管理(li)局(ju)（NMPA）药品审(shen)评(ping)中心（CDE）受(shou)理(li)，用于成人肥胖或超重患者的长期体重控制，这是全球首个申报上市的GLP-1R/GCGR双重激(ji)动剂。
先(xian)为达(da)生物并非上市公(gong)司(si)，但其管线覆盖多(duo)款GLP-1药物，受(shou)到多(duo)方关注(zhu)。5月7日，该公(gong)司(si)宣布，与(yu)韩国头部消费医疗公(gong)司(si)——科玛集团下属Hk Inno.N达(da)成合作(zuo)，将公(gong)司(si)GLP-1药物伊诺格(ge)鲁肽（Ecnoglutide）的韩国产品权益(yi)授权给Hk Inno.N，后者将承(cheng)担韩国地区的临床开发(fa)与(yu)商业化(hua)。根据(ju)协议(yi)，先(xian)为达(da)生物将获得首付款，并将有资格(ge)获得高达(da)5600万美元的研发(fa)、注(zhu)册和商业化(hua)相关的里程碑付款，以及产品商业化(hua)后高达(da)两位数字的销售额提成。
公(gong)开资料(liao)显示，先(xian)为达(da)的这款药物对比安慰剂在超重/肥胖患者中的疗效的三期研究已完成受(shou)试者入组(zu)，预计在2024年下半年公(gong)布研究结果。值得关注(zhu)的是，先(xian)为达(da)生物还在推动口服伊诺格(ge)鲁肽的研究。今年1月，该公(gong)司(si)对外表示，口服版药物一期临床试验取得积极结果。
石药集团的产品管线有一款GLP-1创新药TG103注(zhu)射液。2023年财报显示，2023年11月，该药在中国开展的用于减重的Ⅲ期临床研究完成首例给药，2024年1月完成入组(zu)。
华(hua)东医药已经手握一款GLP-1减肥药的仿制药利拉鲁肽，同(tong)时也在推动其他GLP-1创新药的研究，但大都处于早期研究阶段。近日，华(hua)东医药公(gong)告称，其全资子(zi)公(gong)司(si)杭州中美华(hua)东制药有限公(gong)司(si)已收到美国FDA通知，由中美华(hua)东申报的多(duo)肽类(lei)人GLP-1/GIP双靶点(dian)长效激(ji)动剂HDM1005注(zhu)射液药品临床试验申请已获得美国FDA批(pi)准，可(ke)在美国开展一期临床试验。
翰森制药的GLP-1/GIP双激(ji)动剂HS-20094针对超重或肥胖处于二期临床阶段。2023年财报提到，该药的一期临床试验在健康受(shou)试者中显示出良好的安全性和耐受(shou)性特征，并展现了降糖减重的信号，目前该药正(zheng)在进行两项二期临床研究，一项针对2型糖尿病(bing)，一项针对超重或肥胖受(shou)试者。
长城国瑞证券在2024年3月的一份研报中指出，减重长效GLP-1R药物在华(hua)之旅(lu)即将开启(qi)，速度为先(xian)。我国GLP-1R市场当前由诺和诺德主导(dao)，市场销售额基本为糖尿病(bing)适应证贡献。2023年，诺和诺德市场份额高达(da)79%，其次为礼来占比16%，国内药企豪森药业占比为4%。当前我国GLP-1药物在减重领域(yu)处于初期阶段，竞争格(ge)局(ju)尚未(wei)建立(li)，受(shou)2023年海外GLP-1R减重药物火爆的影响，在司(si)美格(ge)鲁肽和替尔泊肽减重适应症国内均处于NDA的情况(kuang)下，国内药企有望突(tu)围，抢得先(xian)机。
百亿美元单品司(si)美格(ge)鲁肽追随者多(duo)，专利案悬而未(wei)决
在一众(zhong)GLP-1药物中，最为瞩目的就是司(si)美格(ge)鲁肽。该药的原(yuan)研厂家是诺和诺德，减肥版司(si)美格(ge)鲁肽Wegovy在2023年的全年销售额暴涨406%达(da)到46亿美元，在全球GLP-1赛道遥遥领先(xian)。最新的2024年一季报显示，司(si)美格(ge)鲁肽这一通用名下的三款产品共计为诺和诺德贡献了422亿丹麦克朗(lang)的收入，约合60.51亿美元，占总营收的比重约65%。业绩预计，司(si)美格(ge)鲁肽这一单品2024年销售额或有望超过肿瘤领域(yu)的K药，成为全球新药王。
除了布局(ju)GLP-1创新药，不少国内药企还选择(ze)做司(si)美格(ge)鲁肽这一大单品的生物仿制药，背(bei)后的竞争点(dian)是谁能成为司(si)美格(ge)鲁肽的首仿药，在国内市场抢占先(xian)机。今年以来，丽珠集团、翰宇药业、石药集团等药企先(xian)后公(gong)告称，自家司(si)美格(ge)鲁肽减重适应证获批(pi)临床。
从公(gong)开信息来看，目前华(hua)东医药的司(si)美格(ge)鲁肽生物类(lei)似药走在最前面。5月11日，华(hua)东医药在互动平台称，公(gong)司(si)司(si)美格(ge)鲁肽注(zhu)射液项目正(zheng)按计划推进，糖尿病(bing)适应证目前已完成三期临床研究全部受(shou)试者入组(zu)，预计2024年第四季度获得主要终点(dian)数据(ju)。此外，华(hua)东医药旗下的杭州九(jiu)源基因工程股份有限公(gong)司(si)（简称“九(jiu)源基因”）递交的司(si)美格(ge)鲁肽注(zhu)射液吉优泰上市申请获得受(shou)理(li)，这是内地第一家申报上市的司(si)美格(ge)鲁肽生物仿制药。不过，上市申请获受(shou)理(li)的是糖尿病(bing)适应证，而非减重。九(jiu)源基因在招股书曾提到，根据(ju)招股书，针对肥胖症及超重，九(jiu)源基因的司(si)美格(ge)鲁肽生物类(lei)似药于2024年1月取得IND（临床试验申请）批(pi)准，公(gong)司(si)正(zheng)筹(chou)备三期试验，预计于2024年开始(shi)该试验的患者入组(zu)。
各家国产药企选择(ze)司(si)美格(ge)鲁肽生物仿制药的一大原(yuan)因是原(yuan)研厂家诺和诺德的司(si)美格(ge)鲁肽专利即将于2026年到期。2021年6月，华(hua)东医药子(zi)公(gong)司(si)中美华(hua)东曾向(xiang)国家知识产权局(ju)递交了司(si)美格(ge)鲁肽核心专利的无效申请。2022年9月，国家知识产权局(ju)宣告原(yuan)研司(si)美格(ge)鲁肽GLP-1化(hua)合物专利被全部无效，原(yuan)因是诺和诺德“未(wei)公(gong)开司(si)美格(ge)鲁肽核心化(hua)合物的实验结果数据(ju)”。对此，诺和诺德方面公(gong)开表示，司(si)美格(ge)鲁肽的化(hua)合物专利将于2026年到期。司(si)美格(ge)鲁肽化(hua)合物专利的无效案件目前还没有最终结论，仍在最高人民法院知识产权法庭的审(shen)理(li)之中。
华(hua)东医药旗下的九(jiu)源基因也曾在招股书风险因素中特别提到，诺和泰（诺和诺德司(si)美格(ge)鲁肽糖尿病(bing)适应证的商品名）的相关专利已被中国国家知识产权局(ju)宣布为无效，原(yuan)研药厂在相关法院就无效决定进行争辩，截至最后实际可(ke)行日期仍未(wei)公(gong)布有关结果。除非主管法院最终决定该专利无效，否则我们将无法于该专利到期（即2026年3月20日）前将产品商业化(hua)。
面对火热的司(si)美格(ge)鲁肽仿制药市场，4月1日，国家药品监督管理(li)局(ju)药品审(shen)评(ping)中心（CDE）发(fa)布公(gong)开征求《司(si)美格(ge)鲁肽注(zhu)射液生物类(lei)似药体重管理(li)适应证临床试验设计指导(dao)原(yuan)则（征求意见稿）》意见的通知，以指导(dao)我国司(si)美格(ge)鲁肽注(zhu)射液生物类(lei)似药的临床研发(fa)，提供可(ke)参考的技术标准。
有医药行业人士向(xiang)记者指出，在当前司(si)美格(ge)鲁肽研发(fa)热度不断上升的情况(kuang)下，此次征求意见稿有望进一步规范司(si)美格(ge)鲁肽生物类(lei)似药的临床研发(fa)，一方面保证肥胖患者能用到与(yu)原(yuan)研药相当的药物，另一方面对相关企业提出研发(fa)要求，不至于盲目扎堆热门赛道。