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近日，复旦大学附属中山医院樊嘉院士、高强教授团队在《科学》（Science）和(he)《细胞》（Cell）杂(za)志上分别发(fa)表两项重要研究成果，深入剖析了(le)肿瘤免(mian)疫微环(huan)境的复杂(za)性和(he)功能(neng)多样性，突破了(le)既(ji)往“以T细胞为(wei)核心(xin)的免(mian)疫治(zhi)疗”研究模式(shi)，为(wei)肿瘤免(mian)疫治(zhi)疗的临床和(he)转化研究开(kai)辟了(le)新的方向。
樊嘉团队在《科学》杂(za)志在线发(fa)表论文，以及研究设计图示。本文图片均为(wei)中山医院供图
6月6日，澎湃新闻（thepaper.cn）记者从中山医院获悉，5月3日，该院樊嘉院士、高强教授团队，联合中国科学院上海免(mian)疫与感染研究所(suo)与浙江(jiang)大学基础医学院等合作单位，在《科学》杂(za)志在线发(fa)表了(le)题为(wei)“A blueprint for tumor-infiltrating B cells across human cancers（人类癌(ai)症中肿瘤浸润(run)B细胞蓝图）”的论文，系统性揭示了(le)肿瘤微环(huan)境B细胞的表型功能(neng)异(yi)质性、动态分化以及表观调控机制。
樊嘉团队在《Science（科学）》杂(za)志在线发(fa)表论文，以及研究设计图示。
研究团队分析了(le)肝癌(ai)、胆管癌(ai)、胆囊癌(ai)等多个癌(ai)种的临床样本数据(ju)发(fa)现，B细胞可以分为(wei)15个不同功能(neng)的亚群。其中，一类叫做(zuo)DUSP4+非典型记忆B细胞的亚群引起了(le)研究团队的注意。这类细胞通过滤(lu)泡外应(ying)答途径分化为(wei)浆细胞，能(neng)够分泌识别自身抗原的抗体，并(bing)抑制T细胞的功能(neng)，导致肿瘤微环(huan)境处于免(mian)疫抑制状态，不利于患者的预后和(he)抗癌(ai)免(mian)疫治(zhi)疗。这一发(fa)现为(wei)未来精准调控B细胞、鉴定新的免(mian)疫治(zhi)疗靶点以及开(kai)发(fa)新的免(mian)疫联合治(zhi)疗方案提供了(le)重要线索。
樊嘉团队在《细胞》杂(za)志上发(fa)表的论文，以及研究设计图示。
此(ci)外，该团队2024年(nian)2月在《细胞》杂(za)志上发(fa)表的“Neutrophil profiling illuminates anti-tumor antigen-presenting potency（中性粒细胞分析阐明抗肿瘤抗原呈(cheng)递功效）”论文中，进一步系统性地揭示了(le)中性粒细胞的抗肿瘤功能(neng)，探索了(le)利用中性粒细胞的抗原提呈(cheng)特征来增敏肿瘤免(mian)疫治(zhi)疗的价值和(he)临床意义。
樊嘉团队在《细胞》杂(za)志上发(fa)表的论文，以及研究设计图示。
当前，肿瘤治(zhi)疗已(yi)进入多学科联合诊疗的“精准医疗”时代(dai)，以“PD-1/PD-L1单抗”为(wei)代(dai)表的免(mian)疫治(zhi)疗作为(wei)一种新兴的肿瘤治(zhi)疗方法已(yi)被(bei)广泛使用。免(mian)疫治(zhi)疗是依靠患者自身免(mian)疫机能(neng)识别并(bing)杀灭癌(ai)细胞，不仅能(neng)提高患者的生存，而且避免(mian)了(le)传统化疗、放疗的副作用，改善了(le)患者的生活(huo)质量。然而，由于个体的差异(yi)性和(he)治(zhi)疗的局限(xian)性，免(mian)疫治(zhi)疗并(bing)非只有PD-1/PD-L1一条路，需要个体化的新策(ce)略和(he)联合治(zhi)疗方案。
对此(ci)，高强称，B细胞是适(shi)应(ying)性免(mian)疫的关键组成部分，在体液免(mian)疫应(ying)答和(he)抗体产生方面发(fa)挥(hui)着至关重要的作用，但由于相关研究不足，其在临床应(ying)用上的进一步拓(tuo)展受到了(le)限(xian)制。与此(ci)同时，中性粒细胞作为(wei)人体天然免(mian)疫的第一道防线，广泛参与人体免(mian)疫的各个重要环(huan)节。但鉴于其半衰期(qi)短且细胞脆弱，目前鲜(xian)有相关大规模系统研究，这使得中性粒细胞成为(wei)肿瘤免(mian)疫治(zhi)疗中的争议(yi)焦点。此(ci)次研究的重要发(fa)现不仅为(wei)肿瘤免(mian)疫治(zhi)疗提供了(le)新的理论支撑，更为(wei)提高免(mian)疫治(zhi)疗的精准度(du)和(he)有效性、开(kai)发(fa)更有效的治(zhi)疗方法提供了(le)关键线索。