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挂号、排队、检(jian)查、等(deng)待结果......这些年，患者张女(nu)士因(yin)为(wei)被关节肿痛(tong)、眼睛发炎困扰，一遍遍往返各家医院，却一次次失望而归。她到底得了什么病？
漫漫求医路，屡次碰壁
从10余年前开(kai)始，张女(nu)士出现(xian)了双眼红肿瘙(sao)痒，视(shi)力下降的症状，每年发作(zuo)2-3次，看了眼科被诊断为(wei)“虹膜炎”，使用了滴眼药，眼看有(you)好转，不久又会复发。
更糟糕的是，6年前，她开(kai)始出现(xian)关节肿痛(tong)，双腕关节、双膝关节、双踝关节经常感到肿痛(tong)不适(shi)，特别是早晨起(qi)床后还会出现(xian)僵(jiang)硬情况，她的生(sheng)活受到严重影响。
为(wei)了治病，她先后前往了上(shang)海的多家知名医院，被诊断为(wei)类风湿关节炎，但经过(guo)一系列的治疗后，病情并没有(you)好转。去年8月，因(yin)为(wei)眼部疼痛(tong)、视(shi)力受到了明显的下降，张女(nu)士确(que)诊了“继发性青光(guang)眼”，做了眼部手术(shu)。然而，尽管(guan)尝(chang)试了多种药物和(he)治疗手段，张女(nu)士身体的不适(shi)依旧如(ru)影随形。
在几乎要放弃的时候，张女(nu)士的儿子带(dai)她来到了瑞金医院风湿免疫科。接诊她的杨程德主任耐心听取病情描述，一番细致的检(jian)查和(he)询问之(zhi)后，发现(xian)张女(nu)士的病，不简单。
科学检(jian)测，原(yuan)来是罕见遗传病
在问诊的时候，杨程德发现(xian)陪(pei)同张女(nu)士就诊的儿子也有(you)类似的手部症状，进一步询问，得知原(yuan)来他们全家都有(you)类似的关节畸形。
张女(nu)士的大哥关节畸形。均为(wei) 上(shang)海瑞金医院 供图
张女(nu)士诉说(shuo)其母亲和(he)大哥有(you)更为(wei)严重的双手、双膝关节畸形，并且这都是从幼年就出现(xian)的。杨程德建议她进行(xing)全外显子二代测序，以探索是否存在单基因(yin)遗传病的可能。“杨主任的建议就像一道曙光(guang)，照亮了我长期奔(ben)波求医的心。”张女(nu)士决定进行(xing)这项检(jian)测。
“患者的母亲、大哥确(que)实有(you)类似关节病，甚至(zhi)更为(wei)严重，患者的大哥更是因(yin)为(wei)双手、双膝的畸形而无法(fa)行(xing)走，长期卧病在床。一家人因(yin)此失去了劳动能力，严重影响日常生(sheng)活。”风湿免疫科胡琼(qiong)依医生(sheng)讲到，为(wei)了更好采集全家人的病史(shi)，她亲自(zi)前往张女(nu)士家里进行(xing)了家访和(he)采样，科室捐资为(wei)张女(nu)士一家做了测序。
随后，胡琼(qiong)依医生(sheng)仔细分析，发现(xian)了问题的关键——检(jian)查结果显示4位患病的家人都具有(you)一个共同位点的突变：NOD2:c.1000C>T:p.(Arg334Trp)。经过(guo)进一步检(jian)索和(he)对变异位点进行(xing)sanger验证测序，胡医生(sheng)确(que)证了这个突变与(yu)一种名为(wei)“Blau syndrome（布劳综合征）”的罕见遗传病有(you)关。
家系图。
解开(kai)关节炎家族之(zhi)谜，重燃希望
Blau syndrome（布劳综合征）是一种以皮疹、屈曲畸形、葡萄膜炎为(wei)主要临床表型的遗传性青少(shao)年发病的系统性肉芽肿病，临床症状多出现(xian)在四岁之(zhi)前，随着长大逐渐加重，可能引起(qi)严重的并发症，如(ru)关节破坏和(he)失明。它的病因(yin)是NOD2基因(yin)的杂合突变，属于常染色体显性遗传病。
“谢(xie)谢(xie)瑞金医院，谢(xie)谢(xie)风湿免疫科的医生(sheng)们！你们精湛的医术(shu)，为(wei)我们全家带(dai)来了希望！”终于找(zhao)到了病因(yin)，张女(nu)士激(ji)动不已(yi)，多年的困扰和(he)绝望找(zhao)到了答案，也为(wei)后续治疗明确(que)了方向。
“Blau syndrome（布劳综合征）对关节破坏是不可逆的，及早发现(xian)、明确(que)诊断，可以有(you)效避(bi)免和(he)缓解症状。”胡琼(qiong)依医生(sheng)介绍，后续，杨程德主任为(wei)张女(nu)士及其家人进行(xing)了激(ji)素免疫制剂等(deng)治疗，张女(nu)士儿子正在接受生(sheng)育和(he)遗传用药指导，以期在避(bi)免关节破坏的同时，能够拥有(you)健康宝宝，走出家族遗传疾病阴霾(li)。