近日(ri)，用于治疗阿尔(er)茨海默病（以(yi)下简称：AD）的(de)创新药仑卡奈单抗注射液已经陆续(xu)在上海、厦门(men)、广州等城市开出首方。这(zhe)一全新的(de)治疗方法，有(you)望从源头解决问题，延缓甚至阻止疾病进(jin)展(zhan)。
标志着AD治疗进(jin)入了“对因治疗”时代的(de)跨时代的(de)新药仑卡奈单抗，于2023年第二季度在美国商业化上市，第三季度在日(ri)本商业化上市，中国紧接着于四季度在海南“先行先试”项目中开始了真正的(de)临床实践，至今已有(you)89名AD患者先后获得创新疗法的(de)治疗，并(bing)且在今年1月(yue)在中国获批上市。中国的(de)首批阿尔(er)茨海默病患者，正在以(yi)国际同步(bu)的(de)速度获得诊(zhen)治。那么这(zhe)一药物的(de)治疗效果如何？是否适合所有(you)的(de)阿尔(er)茨海默患者？为了回答患者们最关心的(de)问题，作为仑卡奈单抗海南先行先试项目负责人，上海交通大学医学院附(fu)属瑞金医院神经内科主任刘军接受了南都记者的(de)访问。
上海交通大学医学院附(fu)属瑞金医院神经内科主任刘军
可有(you)效清除大脑中的(de)有(you)毒Aβ蛋白
阿尔(er)茨海默病是一种以(yi)记忆障碍(ai)为首发和突出症状，随(sui)着疾病进(jin)展(zhan)，逐渐出现人格和行为的(de)改(gai)变等表现的(de)神经退行性(xing)疾病，被医学界视为一座(zuo)难于攀登的(de)高(gao)峰，长期以(yi)来缺(que)乏有(you)效的(de)治疗手(shou)段。数据(ju)显示，早在2019年我(wo)国AD患者就已达到1314万人，是全球AD患病人数最多的(de)国家，且AD已成为我(wo)国第五大致死疾病，每(mei)年带来高(gao)达1677亿美元的(de)疾病支出，疾病负担(dan)与日(ri)俱增。
据(ju)了解，AD病因复杂、发病机制尚不(bu)明确，主要有(you)脑内β淀粉样蛋白（Aβ）异常沉积、神经系(xi)统炎症等诸多假(jia)说，现在目前比较主流(liu)的(de)假(jia)说是Aβ蛋白级联假(jia)说，即β淀粉样蛋白在脑子内生成过多，没有(you)得到及时清除，造成大量沉积，导致神经元的(de)死亡，这(zhe)也是形成痴(chi)呆的(de)主要原因。以(yi)Aβ级联假(jia)说为理论基础，设计药物主要靶向患者脑内Aβ，减少Aβ生成或促进(jin)Aβ清除，以(yi)阻止疾病进(jin)展(zhan)，这(zhe)是目前国际上阿尔(er)茨海默病新药研发的(de)核心思路之一。
就在今年年初，基于这(zhe)种假(jia)说的(de)首个新药仑卡奈单抗正式(shi)在中国获批上市。“过去的(de)药物治疗，大多只能缓解症状，并(bing)不(bu)能清除这(zhe)些蛋白，从而阻断或者逆(ni)转(zhuan)病情。”刘军教授(shou)表示，仑卡奈单抗属于抗β淀粉样蛋白药物，其原理就在于通过清除大脑中的(de)有(you)毒Aβ淀粉样蛋白，延缓临床进(jin)程。“仑卡奈单抗是一种针对AD的(de)靶向生物制剂注射药物。每(mei)两周(zhou)静脉注射一次，用药剂量随(sui)患者体(ti)重不(bu)同而不(bu)同。”据(ju)刘军介绍，该药在使用过程中可以(yi)与现有(you)的(de)口服治疗药物同时使用，不(bu)影(ying)响药物的(de)疗效，也不(bu)会有(you)药物的(de)相(xiang)互作用导致的(de)不(bu)良反应。
近百位患者使用，有(you)患者棋艺重回“巅峰”
据(ju)悉(xi)，仑卡奈单抗的(de)适应症范围为早期轻度阿尔(er)兹海默病患者。该药尚未纳入医保，上市后的(de)定价为2508元/瓶，规格200mg（2ml）/瓶。据(ju)此测算，一名体(ti)重60公斤的(de)患者推荐使用疗程时间(jian)为18个月(yue)，需花费约20万元。而随(sui)着仑卡奈单抗近期在各地开出首方的(de)新闻报(bao)道，更(geng)多人会关心其疗效和适应人群到底如何？
据(ju)刘军介绍，在仑卡奈单抗正式(shi)获批之前，该药也已经通过先行先试政策在博鳌乐城落地。“去年12月(yue)，新药在我(wo)们上海交通大学医学院附(fu)属瑞金医院海南医院博鳌分院使用，到目前为止，陆陆续(xu)续(xu)有(you)89例(li)患者接受了新药的(de)治疗。”刘军表示，其中有(you)几例(li)已经完成6个月(yue)治疗的(de)患者，他们的(de)检查结果显示Aβ蛋白出现了显著的(de)减低，患者家属和本人的(de)反馈也非常好，主要表现在不(bu)容易迷路，情绪也稳(wen)定很多。
阿尔(er)茨海默病患者正在接受治疗
56岁的(de)王阿姨在3年前被家属发现出现短期记忆下降(jiang)、情绪波(bo)动等症状，多处就医，2023年下半年，她被诊(zhen)断为早期轻度阿尔(er)茨海默病。在获知瑞金医院海南医院博鳌分院可用仑卡奈单抗后，王阿姨一家决定到海南治疗。经过该院老年科汤荟冬教授(shou)充分的(de)用药前评估认为可以(yi)使用后，王阿姨和家人开始在海南博鳌租房进(jin)行治疗，经过一段时间(jian)的(de)仑卡奈单抗治疗后，王阿姨情绪趋于稳(wen)定。“尤其令人惊喜的(de)是，她重拾了下棋爱好，在完成了第5次治疗后，棋艺重回巅峰，还击败(bai)了我(wo)。”王阿姨老伴表示，自从2024年6月(yue)底，仑卡奈单抗在上海开出首方后，他们已经可以(yi)安心在上海瑞金医院即可完成定期用药。
“我(wo)印象比较深的(de)是其中一个六十多岁的(de)AD患者，目前他的(de)评分已经处在相(xiang)对稳(wen)定的(de)范围，具有(you)交流(liu)能力和自理能力。”刘军认为，患者症状没有(you)加重就是很好的(de)指标，能维持几年简易精神状况量表（MMSE）评分稳(wen)定也是仑卡奈单抗最大的(de)优势。而且根据(ju)研究结果发现，越早治疗的(de)AD患者可能越有(you)机会逆(ni)转(zhuan)。
记者获悉(xi)，一项大型全球III期临床研究结果显示，仑卡奈单抗表现出显著的(de)疗效和良好的(de)安全性(xing)，患者用药3个月(yue)即明显降(jiang)低Aβ负荷，18个月(yue)有(you)效缓解疾病进(jin)展(zhan)27%，60%更(geng)早期患者实现了病程逆(ni)转(zhuan)。
并(bing)非所有(you)患者都适用仑卡奈单抗
据(ju)刘军教授(shou)介绍，海南先行先试项目中的(de)89例(li)AD患者中没有(you)一例(li)出现恶性(xing)不(bu)良事件，整个药物使用过程中，临床监察仅发现了几例(li)无(wu)症状的(de)脑水肿、脑微出血的(de)情况出现。此外，仑卡奈单抗克(ke)服了以(yi)往治疗方法的(de)一些局限性(xing)，如副作用问题，同时为患者提供(gong)了更(geng)为安全和有(you)效的(de)治疗选择(ze)。
“并(bing)不(bu)是所有(you)患者都适用仑卡奈单抗，其适用人群首先是已经确诊(zhen)了阿尔(er)茨海默病的(de)人群，因为阿尔(er)茨海默病只是多种痴(chi)呆类型中最常见的(de)。同时有(you)三类人不(bu)建议使用仑卡奈单抗：一是正在使用抗凝药物的(de)人群；二是明显脑出血、脑肿胀、动脉瘤、血管(guan)畸形或脑肿瘤人群；三是患有(you)无(wu)法控制的(de)出血障碍(ai)性(xing)疾病的(de)人群。在真实的(de)药物使用过程中，除了证实脑内淀粉样斑块沉积外，不(bu)能以(yi)MMSE评估的(de)分数作为能否使用该药的(de)一票否决手(shou)段，最终是否可以(yi)使用该药物治疗，需要有(you)药物使用经验(yan)的(de)临床医生结合综合情况而定。”刘军教授(shou)强调道。
目前，仑卡奈单抗只能用于患有(you)阿尔(er)茨海默病源性(xing)的(de)轻度认知障碍(ai)人群和轻度阿尔(er)茨海默病，在阿尔(er)茨海默病早期使用仑卡奈单抗可以(yi)减缓疾病进(jin)展(zhan)。
上海交通大学医学院附(fu)属瑞金医院海南医院
多种并(bing)发症可致命，建议早诊(zhen)早治
与庞大的(de)患病人数相(xiang)对应的(de)，我(wo)国公众(zhong)在AD早期诊(zhen)疗的(de)认知度和行动力普遍不(bu)足，容易将AD早期十大症状误认为“老糊涂”，从而错过治疗的(de)“黄金窗口期”，也就是疾病轻度认知障碍(ai)阶段（MCI）这(zhe)一更(geng)早的(de)临床前期阶段。对此，刘军教授(shou)建议：“如果发现家人出现认知障碍(ai)、记忆力下降(jiang)以(yi)及心情的(de)变化，这(zhe)个时候一定要高(gao)度警惕，可以(yi)尽(jin)快到医院就诊(zhen)。AD的(de)筛查一般一个礼拜(bai)以(yi)内就可以(yi)完成，包(bao)括(kuo)PET-CT、脑脊液检查、外周(zhou)血检测等多种检查。与此同时，MMSE的(de)评分在AD诊(zhen)断中也很重要。医生会用MMSE评分来评估患者认知障碍(ai)的(de)程度，量表的(de)满分为30分，如果评分结果为20分以(yi)上，我(wo)们建议早诊(zhen)早治，越早期采用仑卡奈单抗的(de)创新疗法治疗效果越好。如果评分结果为10分以(yi)下就说明这(zhe)个患者的(de)认知障碍(ai)已经很严重了，治疗效果就会相(xiang)对差(cha)一点。”
刘军教授(shou)指出，AD的(de)危害是很大的(de)，尽(jin)管(guan)其疾病本身不(bu)致命，但是很多并(bing)发症会致命。AD初期患者会出现记忆力减退、视空间(jian)障碍(ai)以(yi)及人格障碍(ai)等症状，导致患者会找不(bu)到回家的(de)路，失去自理和交流(liu)的(de)能力。到了AD晚期，除了上述各种症状都会加重，还常可并(bing)发全身系(xi)统疾病的(de)症状，如肺部及尿路感(gan)染、压疮以(yi)及全身性(xing)衰竭症状等，最终因并(bing)发症而死亡。
采写(xie)：南都记者 曾文琼
实习(xi)生：韩颖