央广(guang)网上海7月23日消息（记者(zhe)林馥榆）近日，国家儿童(tong)医(yi)学中心(xin)（上海）、上海交通(tong)大学医(yi)学院(yuan)附属上海儿童(tong)医(yi)学中心(xin)儿科转化医(yi)学研究(jiu)所PI段才闻团队与海南医(yi)科大学陈国强院(yuan)士(shi)团队等共同于Nature Cell Biology发表题(ti)为《Trafficking circuit of CD8+ T cells between the intestine and bone marrow governs antitumor immunity（CD8 T细胞跨骨髓和(he)肠道(dao)迁徙环路调控抗肿瘤免疫）》的研究(jiu)成果。该(gai)研究(jiu)揭示了CD8+ T细胞经历骨髓-肠道(dao)-骨髓的跨器官迁徙环路，发挥抗肿瘤免疫功(gong)能。
研究(jiu)人员(yuan)构(gou)建急性髓系白血病(bing)小鼠模(mo)型，并使用免疫原(yuan)性化疗药物柔红霉素（DNR）进行化疗，发现骨髓中CD8+中枢(shu)记忆T细胞（Tcm）细胞数(shu)量显著增加并来自外周血液循(xun)环，参与白血病(bing)细胞杀伤。为了寻找该(gai)群细胞的来源，研究(jiu)人员(yuan)发现发病(bing)小鼠的小肠绒毛(mao)中聚集了大量CD8+ T细胞，且这些肠道(dao)CD8+ T细胞在化疗后显著减少并迁徙至骨髓。
研究(jiu)人员(yuan)发现CD8+ T细胞在小肠中大量聚集的现象只发生在骨髓中白血病(bing)细胞高度(du)浸润（>80%）的情况下，与此同时(shi)，骨髓中CD8+ T细胞显著减少并迁徙至小肠。为了完(wan)整观察CD8+ T细胞在骨髓和(he)小肠之间的迁徙环路，研究(jiu)人员(yuan)利用光标记小鼠并结(jie)合染料标记的方法，证(zheng)明了化疗前后白血病(bing)小鼠骨髓中的CD8+ T细胞经历了骨髓-肠道(dao)-骨髓的迁徙环路。
研究(jiu)人员(yuan)发现，Tcm细胞需(xu)要发生表型转换，即从CD44+CD62L+的Tcm表型转变为CD44–CD62L–表型，才能从骨髓迁徙至肠道(dao)。因此，具有器官间迁徙能力的CD44–CD62L–CD8+ T细胞被命名为器官间迁徙CD8+ T细胞（Tim细胞）。机制研究(jiu)发现白血病(bing)高度(du)浸润时(shi)，骨髓Tim细胞上调且依(yi)赖ITGB7与肠道(dao)血管内皮细胞MAdCAM-1的互作粘(zhan)附并驻留于肠道(dao)。化疗后，肠道(dao)Tim细胞下调ITGB7，依(yi)赖JAK-STAT通(tong)路活化为Teff效应表型，同时(shi)上调并依(yi)赖ITGA4与骨髓细胞VCAM-1的互作回归骨髓。
随后，研究(jiu)人员(yuan)希望找到增强该(gai)迁徙环路的方法以进一步提高治(zhi)疗效果。利用CXCR3（拮抗T细胞迁徙至肠道(dao)）敲除小鼠构(gou)建白血病(bing)模(mo)型或对白血病(bing)小鼠注(zhu)射(she)CXCR3中和(he)抗体，发现CXCR3阻断促进Tim细胞迁徙至肠道(dao)。而化疗后骨髓中CD8+T细胞显著增加，白血病(bing)小鼠生存(cun)时(shi)间明显延长。
该(gai)研究(jiu)发现了一群CD8+ T细胞亚群（Tim细胞）在组织间迁徙并响应机体肿瘤进展及(ji)免疫原(yuan)性化疗。Tim细胞具有干性和(he)表型可塑性，通(tong)过调节趋化因子(zi)受(shou)体和(he)整合素在组织间迁徙并发挥重要的抗肿瘤免疫作用；该(gai)研究(jiu)首次发现肠道(dao)作为CD8+ T细胞储存(cun)库，参与机体抗肿瘤免疫治(zhi)疗网络的新机制。