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近日，嘉定企(qi)业上海伊米(mi)诺康生物(wu)科技有限公司宣布，其全球首(shou)创的驼(tuo)源纳米(mi)抗体发现平台构建工作取得重(zhong)要进展：已完成羊驼(tuo)小(xiao)鼠基因组内驼(tuo)源免疫(yi)球蛋白可变(bian)区基因对鼠源基因的原位替换，这(zhe)将极大地优化驼(tuo)源抗体免疫(yi)方案和发现效率，节省大量(liang)的时间和成本，助力上海生物(wu)医(yi)药产业向(xiang)“新”而行。
驼(tuo)源纳米(mi)抗体发现平台是什么？
简(jian)单地讲，驼(tuo)源纳米(mi)抗体发现平台就是通过基因编辑技术获得的具备驼(tuo)源免疫(yi)球蛋白可变(bian)区基因的小(xiao)鼠，能(neng)够为(wei)基于驼(tuo)源抗体的药物(wu)研发工作提供早期发现机制的服务平台。
在伊米(mi)诺康这(zhe)个占(zhan)地4000平方米(mi)的研发空间内，孕育了(le)全球首(shou)创的驼(tuo)源纳米(mi)抗体发现平台。在SPF级(ji)别的动物(wu)房内，首(shou)批羊驼(tuo)小(xiao)鼠已完成培育，其基于基因编辑技术的抗体驼(tuo)源化，可生成高多样性的纳米(mi)抗体库；并采用小(xiao)鼠模型通用的多样化免疫(yi)方案和抗体筛选方案，大大提高纳米(mi)抗体分子发现的效率。
“这(zhe)个房间是我们构建的羊驼(tuo)小(xiao)鼠库，我们成功地将羊驼(tuo)的纳米(mi)抗体基因原位替换进小(xiao)鼠基因组内，让(rang)羊驼(tuo)小(xiao)鼠能(neng)够高效地产生羊驼(tuo)的纳米(mi)抗体。目前，我们首(shou)批获得的羊驼(tuo)小(xiao)鼠的阳性样本，大概有100多只。”伊米(mi)诺康研发中心高级(ji)总监(jian)魏喻博士介绍。
目前，伊米(mi)诺康通过专(zhuan)利(li)技术打造创新驼(tuo)源纳米(mi)抗体发现平台——羊驼(tuo)小(xiao)鼠，将使得纳米(mi)抗体的发现进入标准(zhun)化模式动物(wu)操作的新阶段。
“驼(tuo)源纳米(mi)抗体发现平台的开(kai)发，让(rang)我们可以和国际上最前沿的抗体药物(wu)研发中心进行进一步的合作。”伊米(mi)诺康创始人张继伟博士说，“目前，我们的全人源小(xiao)鼠平台已经搭建完成，现在又(you)推出了(le)驼(tuo)源纳米(mi)抗体发现平台，明年将会推出全人源兔抗体发现平台。在未来的3到5年，将利(li)用这(zhe)三个核心平台更好地赋能(neng)全球不同抗体药物(wu)研发的场(chang)景。”
值得期待的是，这(zhe)三种模型的应用将极大地丰富抗体发现的种属来源和序列空间，利(li)用不同物(wu)种的抗体序列和结构优势，探索更多的靶点表位和治(zhi)疗机制。
为(wei)什么需要驼(tuo)源纳米(mi)抗体发现平台？
据介绍，纳米(mi)抗体是自然界中最小(xiao)的抗原结合片段，这(zhe)赋予它极大的灵(ling)活(huo)性和渗透性，兼具了(le)传统(tong)抗体与(yu)小(xiao)分子药物(wu)的优势，可方便地用作多价和多特异性抗体组件，构建复杂结构的分子。在过去(qu)20多年里，通过广泛的研究和探索，纳米(mi)抗体已经在多种疾病治(zhi)疗中展示出显著的临床价值。
张继伟介绍，从字面上理解，羊驼(tuo)产生的纳米(mi)抗体的大小(xiao)仅占(zhan)人类抗体的1/10-1/3，所以它所能(neng)触及的靶点环境可以更复杂、可及性更强。
目前，驼(tuo)源纳米(mi)抗体的获取主要有三种途径：驼(tuo)科动物(wu)免疫(yi)库，驼(tuo)科动物(wu)天然库以及全合成库。其中，驼(tuo)科动物(wu)免疫(yi)库是最广泛的筛选来源。然而，由于驼(tuo)科动物(wu)体型较大且繁殖率低，导致(zhi)免疫(yi)所需抗原用量(liang)较高，难(nan)以实施分组多样化的免疫(yi)策略，进而限制了(le)抗体发现的效率和成功率。此(ci)外，作为(wei)非标准(zhun)实验模型，驼(tuo)科动物(wu)缺少标准(zhun)化的饲(si)养和实验设(she)施，进一步影响了(le)其在抗体发现项目中的可靠性。
如何更加(jia)安全可控地获取纳米(mi)抗体？驼(tuo)源纳米(mi)抗体发现平台给(gei)出了(le)更加(jia)高效的解决方案。“我们使用的原创核心技术是超大片段跨物(wu)种原位替换技术。有了(le)这(zhe)种技术，我们能(neng)将免疫(yi)球蛋白这(zhe)种基因一步式替换，相较于传统(tong)的平台搭载技术长达5到6年的替换时间，我们仅需一步替换即可高效完成。并且我们平台的技术在理论上可以实现跨物(wu)种级(ji)的超大片段替换。”张继伟表示，这(zhe)也是羊驼(tuo)小(xiao)鼠能(neng)够实现的重(zhong)要前提之一。
大幅度缩短纳米(mi)抗体的发现时间，从某种意义(yi)上来说就是加(jia)速创新药物(wu)研发的效率。据了(le)解，伊米(mi)诺康创建于2020年，通过基因编辑技术对多种动物(wu)进行免疫(yi)球蛋白可变(bian)区基因替换，获得可生成全人源抗体和可用于其他创新疗法的基因编辑动物(wu)，企(qi)业始终致(zhi)力于为(wei)全球药物(wu)研发企(qi)业提供领先的抗体发现平台，共同为(wei)疾病治(zhi)疗带来更安全有效的创新药物(wu)。
张继伟博士表示：“目前，上海是全国范围内生物(wu)医(yi)药产业发展最前沿的聚集(ji)地，嘉定也在积(ji)极布局和打造生物(wu)医(yi)药产业。我们作为(wei)一个赋能(neng)型的平台，希望在上海、嘉定更好、更便利(li)地赋能(neng)生物(wu)医(yi)药产业的发展。”
来源：上海嘉定