脑(nao)胶质瘤是(shi)最常见(jian)的原(yuan)发恶性脑(nao)肿瘤之一，具有边界不清、毗邻功能区、放化疗不敏感(gan)等特点，手术(shu)切除困难，预后差(cha)。
此(ci)前已(yi)有研究发现，2-3级胶质瘤患者中80%存在代谢酶(mei)异柠(ning)檬酸脱氢酶(mei)（Isocitrate dehydrogenase，以下简称IDH）突变，这类IDH突变胶质瘤好发于周边脑(nao)叶，年轻人常见(jian)，在最大(da)限度肿瘤手术(shu)切除后，可显著提升生存率。因此(ci)，术(shu)中快速识(shi)别IDH突变，实现胶质瘤术(shu)中分子病理诊断对提升患者预后意义重大(da)。
经过(guo)前期积累及近五年研究，2024年5月28日，国家神经疾病医(yi)学中心、复旦大(da)学附属华山医(yi)院神经外科毛颖、花玮(wei)教授团队与清华大(da)学精(jing)密仪器系欧阳证教授团队、美国普(pu)渡大(da)学Graham Cooks教授团队及梅奥诊所Alfredo Quinones-Hinojosa教授团队合作在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上发表了题为“Rapid Detection of IDH Mutations in Gliomas by Intraoperative Mass Spectrometry”（《术(shu)中质谱(pu)法快速检测胶质瘤中IDH突变》）发表最新研究成果(guo)，成功构建了完整的胶质瘤IDH突变术(shu)中诊断流程，并将全流程检测时间缩短(duan)至(zhi)1.5分钟，为术(shu)中辅助外科医(yi)生快速明确肿瘤类型、平衡肿瘤切除率与神经功能保护、判断手术(shu)边界等提供依据。同(tong)时，该(gai)研究还证实了质谱(pu)法在术(shu)中快速诊断中的作用，为未来各类外科手术(shu)创新变革(ge)带来可能性，具有重要临床价(jia)值。
早在 2018年，毛颖、花玮(wei)教授团队就利用质谱(pu)仪方法，通(tong)过(guo)检测IDH突变后产生的特殊小分子代谢物2-羟基戊二酸（2-HG），实现了IDH突变检测及术(shu)中应用，文章发表于《实验室研究》（Lab Inv）。此(ci)后，团队坚持协作创新，提升术(shu)中快速检测的便携性与准确率。此(ci)次(ci)研究由复旦大(da)学附属华山医(yi)院、清华大(da)学、美国普(pu)渡大(da)学及梅奥诊所等四家中美顶(ding)尖研究和临床机(ji)构合作近五年完成，在复旦大(da)学附属华山医(yi)院和梅奥诊所独立开展，是(shi)迄今已(yi)知规模最大(da)的术(shu)中胶质瘤IDH突变检测临床研究。
在此(ci)次(ci)研究过(guo)程中，中美团队携手合作，同(tong)时作为两(liang)个独立团队开展研究，但不共享标本和数(shu)据。
中方团队采用直接毛细管电喷雾便携质谱(pu)系统，美方团队采用电喷雾解吸电离质谱(pu)系统，均可完成代谢物快速准确检测、实现术(shu)中对分子分型的快速检测，其中，中方团队采用的质谱(pu)已(yi)经做到了小型化，真正有可能做到即时检验。
研究最终构建了完整的胶质瘤IDH突变术(shu)中诊断流程并将全流程检测时间压缩至(zhi)1.5分钟。同(tong)时，这一研究还发现2-羟基戊二酸与谷氨酸比值诊断效能更佳(jia)，优于2-羟基戊二酸单一指标。研究在260位胶质瘤病人的697例样品检测中实现了100%的IDH突变检测准确率，相较其他方法耗时极短(duan)，在手术(shu)室环境(jing)下诊断准确率依旧接近100%。术(shu)中分子病理精(jing)准诊断为相关疾病患者带来福音。
在《美国国家科学院院刊》（PNAS）发布的论文。复旦大(da)学附属华山医(yi)院供图
上述论文第一作者为复旦大(da)学附属华山医(yi)院花玮(wei)教授，清华大(da)学张文鹏(peng)教授、普(pu)渡大(da)学Hannah Brown博士、清华大(da)学吴俊函(han)博士为论文共同(tong)第一作者；通(tong)讯作者为华山医(yi)院毛颖教授、清华大(da)学精(jing)密仪器系欧阳证教授、美国普(pu)渡大(da)学Graham Cooks教授以及梅奥诊所Alfredo Quinones-Hinojosa教授。该(gai)研究得到科技部国家重点研发计划、国自(zi)然重点项目、上海市(shi)发改委重大(da)项目等支持。