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在人类的肠道中，居住着数以(yi)万亿(yi)计的肠道微生物，称之(zhi)为肠道菌(jun)群。肠道菌(jun)群深度参与人体的各种生理过程，与人体的健(jian)康或(huo)疾病(bing)状态息息相(xiang)关。
近年来，越来越多(duo)的研究证明，肠道菌(jun)群与人体的衰老与代谢(xie)密切相(xiang)关。然而，截至(zhi)目前的研究结果，大多(duo)缺乏前瞻性。尤其(qi)是对肠道菌(jun)群在衰老和代谢(xie)中的作用(yong)，以(yi)及对心(xin)血管疾病(bing)风险调(diao)控的作用(yong)缺乏深入研究。
发表的论(lun)文。本文图片 上(shang)海交通大学医学院(yuan)附属瑞金医院(yuan)供图
北京时间2024年6月6日，上(shang)海交通大学医学院(yuan)附属瑞金医院(yuan)国家(jia)代谢(xie)性疾病(bing)临床医学研究中心(xin)、上(shang)海市内分泌代谢(xie)病(bing)研究所王卫(wei)庆教授、毕宇芳教授团队与华大生命科学研究院(yuan)、华大基因智惠医学研究院(yuan)在《自(zi)然-医学》（《Nature Medicine》）杂志(zhi)上(shang)发表论(lun)文，首次提出(chu)“肠道菌(jun)龄”的概念，认为肠道菌(jun)群是决定人体年龄的重要因素，这一年龄并不以(yi)人的生理年龄为标准。也就是说，拥有健(jian)康肠道菌(jun)群的老年人也会更“年轻”，不健(jian)康的肠道菌(jun)群让(rang)年轻人更“衰老”。这一研究揭(jie)示了肠道菌(jun)群调(diao)节代谢(xie)衰老的潜在价值，有望为衰老评价体系提供新标志(zhi)。
此外，该研究分析还发现，这些“年轻”菌(jun)群对代谢(xie)紊乱的老年人群的远期(qi)心(xin)血管疾病(bing)，具有显著的调(diao)控作用(yong)。这意味着，“肠道菌(jun)龄”或(huo)许能够(gou)治疗或(huo)减(jian)缓衰老、降低与代谢(xie)相(xiang)关的心(xin)血管疾病(bing)。
在这项研究中，专家(jia)团队收集了近2万例、40岁以(yi)上(shang)人群，积累了最长11年的随访(fang)数据，综合考虑(lu)了包括肥胖、胰岛素敏感性、糖代谢(xie)、脂代谢(xie)、血压、肝功能、肾功能等在内的21项代谢(xie)指标，开创性地构建了5种“代谢(xie)共患病(bing)亚型簇”，揭(jie)示了代谢(xie)异常亚型与心(xin)血管疾病(bing)发生风险的关联。用(yong)日常体检的简单指标就可以(yi)把各种代谢(xie)异常分成不同类型，即(ji)便是同一种疾病(bing)，但不同的代谢(xie)共患病(bing)亚型，治疗方法都不一样，为代谢(xie)疾病(bing)精准治疗提供了依据。
研究团队。
这5种代谢(xie)共患病(bing)亚型簇，包括：代谢(xie)健(jian)康簇 （MC1）、脂代谢(xie)紊乱簇 （MC2、MC3）、肥胖与胰岛素抵(di)抗簇 （MC4）及糖代谢(xie)异常簇 （MC5）。
根(gen)据11年的随访(fang)显示，与代谢(xie)健(jian)康簇相(xiang)比(bi)，肥胖与胰岛素抵(di)抗簇和糖代谢(xie)异常簇人群的心(xin)血管疾病(bing)发病(bing)风险分别增加(jia)了75%和117%。
研究团队在另一个独立验证队列(lie)中证实，肥胖与胰岛素抵(di)抗簇、糖代谢(xie)异常簇与更高的心(xin)血管疾病(bing)风险有关。这表明，通过识别个体的代谢(xie)共患病(bing)亚型，可以(yi)准确地预(yu)测和管理心(xin)血管健(jian)康风险。这一研究突破了既往千(qian)篇一律的单一代谢(xie)病(bing)评价方式，提出(chu)需要针对不同代谢(xie)亚型簇，采取不同策略、个体化管理远期(qi)心(xin)血管健(jian)康，从而推动从群体到个体的精准管理方案的制定。
那么肠道菌(jun)龄和衰老、代谢(xie)病(bing)及心(xin)血管疾病(bing)存在什(shi)么微妙关系呢？
研究团队表示，在很多(duo)人眼里，代谢(xie)病(bing)、心(xin)血管病(bing)是随着年龄增长而很难避免的老年病(bing)。现有的研究普遍关注(zhu)的衰老指标，如表观遗传改变、端粒损(sun)耗、蛋(dan)白组(zu)稳态失衡等，没有考虑(lu)肠道微生物的作用(yong)。
研究团队对随机入选的4491名(ming)个体的粪便宏基因组(zu)数据进行了深入分析，揭(jie)示肠道菌(jun)群组(zu)成与个体的年龄和代谢(xie)状态存在差异化关联。其(qi)中，拟(ni)杆菌(jun)属（Bacteroides）在年轻人中更为丰(feng)富，而普氏菌(jun)属（Prevotella）在老年人中更为常见。
基于55种与年龄相(xiang)关的肠道微生物，研究团队发现，在60岁以(yi)上(shang)的老年人群中，即(ji)使代谢(xie)状态严重紊乱，若个体的肠道普氏菌(jun)丰(feng)度较低，其(qi)肠道菌(jun)龄更“年轻”，可大幅度降低心(xin)血管病(bing)的风险。这种保(bao)护作用(yong)与年龄、性别、教育水平、生活(huo)方式、饮食习惯、用(yong)药等无关。这表明，肠道菌(jun)龄作为一种生物标志(zhi)物，有望预(yu)测心(xin)血管疾病(bing)风险，成为调(diao)节代谢(xie)健(jian)康老龄化的关键标志(zhi)。
代谢(xie)紊乱与衰老是影(ying)响(xiang)人体健(jian)康的重要因素，以(yi)中国庞大的人口规模，更是影(ying)响(xiang)国计民(min)生的重要问(wen)题。研究团队的这一发现，或(huo)有可能从源头控制代谢(xie)病(bing)、心(xin)血管病(bing)的发生。
本项研究由上(shang)海交通大学医学院(yuan)附属瑞金医院(yuan)国家(jia)代谢(xie)性疾病(bing)临床医学研究中心(xin)、上(shang)海市内分泌代谢(xie)病(bing)研究所与华大基因合作完成。瑞金医院(yuan)王卫(wei)庆教授为论(lun)文最后通讯作者，瑞金医院(yuan)毕宇芳教授和华大基因李(li)俊桦研究员、钟焕姿博(bo)士为共同通讯作者；瑞金医院(yuan)王天歌研究员、徐(xu)敏研究员、陆洁莉教授，华大基因石(shi)准博(bo)士、任华慧博(bo)士为共同第一作者。