2009年1月3日，比特币创世(shi)区(qu)块诞生(sheng)。2024年1月10日美国证券交易(yi)委员(SEC)史上首次批准比特币现货ETF，比特币正式获得欧美主流资金(jin)认可，15年间，比特币从一个概念发展(zhan)到市值(zhi)超过1万亿美元。许多持有"比特币信仰(yang)"的投资者在(zai)这15年中，创造了财富神(shen)话。再次验证了"伟大投资需要信仰(yang)的力量"
同年，一群(qun)有着"铁基信仰(yang)"的中国医疗(liao)器械研(yan)发天(tian)团，由心血管病学(xue)专(zhuan)家(jia)，中国工(gong)程院院士，中国医学(xue)科学(xue)院阜外医院原(yuan)院长高润霖院士担任主要研(yan)究(jiu)者，开启了先健科技铁基可吸收支架的动物实验研(yan)究(jiu)。
"比特币信仰(yang)"者坚信比特币会(hui)替代黄金(jin)的地位(wei)，达到10万亿美元市值(zhi)，"铁基信仰(yang)"者也坚信铁基材(cai)料是最佳的人体植入可吸收金(jin)属，会(hui)完成对冠(guan)脉永久支架的替代。
IBS是唯一可全面替代永久支架的BRS
冠(guan)心病是最常见的心血管疾病之一，发病率及(ji)死亡率高，严(yan)重威胁人类健康。近年来，中国及(ji)全球冠(guan)心病患者人数快速增长，我国目前冠(guan)心病患者人数已达1100万人，心肌梗塞患者约为400-500万人。冠(guan)心病介入治疗(liao)(PTCA)从球囊扩张(POBA)、裸支架(BMS)到现在(zai)的第三代药(yao)物洗(xi)脱支架(DES)，虽然已经取得长足的进步(bu)，但永久支架作为"异物"在(zai)体内长期存(cun)在(zai)仍然会(hui)带来的一系列负面效应(ying)：
1. 靶病变失败率TLF (Target Lesion Failure)：这是指支架撑开的血管再次发生(sheng)堵塞的比例，包括心源性死亡、靶血管心梗和(he)靶病变血运重建。通俗(su)理解(jie)就是支架开通一段(duan)时间后(hou)又(you)有多少比例的患者血管又(you)堵了，并导致了病人死亡、心梗或需要二次开通的比例。TLF也是可吸收支架唯一评价(jia)指标。期望支架被人体吸收后(hou)消(xiao)除其对组织的机(ji)械和(he)材(cai)料刺激，TLF不增加或增速减慢。
2. 二次干预困难：一旦(dan)血管再次发生(sheng)堵塞，进行二次干预治疗(liao)会(hui)比较困难，甚至需要做开胸(xiong)手术。
3. 终身吃抗(kang)凝药(yao)：由于支架的存(cun)在(zai)，患者可能需要长期服用抗(kang)凝药(yao)物，长期服用抗(kang)凝药(yao)物可能导致出血风险增加。
4. MRI/CT检查受限(xian)：传统金(jin)属支架可能对磁共振成像(MRI)或计算机(ji)断层扫(sao)描(CT)的兼(jian)容性造成影响，导致成像伪影或需要特殊条件才能安全进行这些检查。
5. 约束血管长大：支架的存(cun)在(zai)可能限(xian)制血管的正常生(sheng)长和(he)扩张。传统支架可能不适合儿童使用，因为儿童的血管尺(chi)寸和(he)生(sheng)长需求与成人不同。
6. 血管壁中钙化沉(chen)积：长期存(cun)在(zai)的支架可能导致血管壁中出现钙化沉(chen)积，影响血管健康。
先健科技的铁基可吸收血管支架(IBS)正是解(jie)决这一系列问题(ti)的答案，作为一种新型的血管支架，其特点是在(zai)3个月的血管修复期后(hou)逐渐被人体吸收，避免(mian)了传统支架的长期存(cun)在(zai)可能带来的负面效应(ying)。"铁基信仰(yang)"者认为，IBS是唯一可全面替代永久支架的生(sheng)物可吸收支架。
第一性原(yuan)则(ze)：为什么(me)是铁？
第一性原(yuan)理指的是，回归事物最基本的条件，将其拆分成各要素(su)进行解(jie)构分析，从而找到实现目标最优路径(jing)的方法(fa)。铁基可吸收支架的研(yan)发也遵循这一原(yuan)则(ze)。
可吸收支架，有两个关键词，"可吸收"和(he)"支架"，本质上还(hai)是"支架"，首先必须(xu)是一支好的支架，其次才是追求其"可吸收"性。
多年的临床实践早已证明支架杆(gan)厚(hou)度(du)对支架的操(cao)控性、安全性和(he)有效性都有重大影响。因此药(yao)物洗(xi)脱支架从一代的不锈钢(gang)支架到二代的钴铬合金(jin)支架，支架杆(gan)厚(hou)度(du)从150μm降低到80μm，TLF因此大大降低。以雅培Absorb为代表的聚乳酸可降解(jie)支架，因为聚乳酸材(cai)料力学(xue)性能不好，导致Absorb支架杆(gan)厚(hou)度(du)为157μm，比不锈钢(gang)支架还(hai)厚(hou)。虽然聚乳酸是相对比较成熟的可吸收材(cai)料，生(sheng)物学(xue)上有保证，雅培尝试(shi)通过支架设计或材(cai)料降解(jie)来弥补支架杆(gan)厚(hou)度(du)的不足。但雅培Absorb支架2017年全球退市，证明聚乳酸这条路是走(zou)不通的。还(hai)是得回归到金(jin)属材(cai)料的道路上来。
显然不是所有金(jin)属材(cai)料都能做可吸收支架，北大郑玉峰教授用生(sheng)物相容性、人体中可降解(jie)(腐蚀)性、人体中本身含量这三个标准对元素(su)周期表进行了筛选，认为只有铁、锌和(he)镁具有作为可吸收支架主元素(su)的可能性。
生(sheng)物相容性：铁、锌、镁都是人体中含量很高的营养元素(su)，人体中都有很强的平衡机(ji)制来控制其浓度(du)。一个支架的量几乎为人体总量的1/1000。这是其他金(jin)属元素(su)完全无(wu)法(fa)望其项背的，这也进一步(bu)保证了生(sheng)物安全性。
可降解(jie)性：镁最快，锌次之，铁最慢。如果纯从材(cai)料角度(du)，镁最快几天(tian)就可降解(jie)完，而铁太慢，可能几十年。先健元心团队通过深入研(yan)究(jiu)，发现可以通过改变人体环(huan)境(jing)中的pH值(zhi)来加速铁的溶解(jie)过程。人体pH是7.35-7.45(37度(du)体温下中性约为pH6.8)，属碱性。而铁在(zai)酸性环(huan)境(jing)中非(fei)常容易(yi)地溶解(jie)成铁离(li)子。该团队采用了大分子量聚乳酸作为涂(tu)层材(cai)料，这种材(cai)料在(zai)降解(jie)过程中能够形成酸性环(huan)境(jing)，从而加快铁支架的腐蚀速度(du)，使其转(zhuan)化为可溶性的铁离(li)子。此外，通过在(zai)铁支架表面添加600纳(na)米厚(hou)的锌层，作为牺牲阳极，使得铁基支架在(zai)早期不会(hui)被腐蚀，以保证植入后(hou)4-6个月的有效支撑。铁合金(jin)可吸收支架植入人体后(hou)会(hui)降解(jie)为氧化铁、氢氧化铁和(he)磷酸铁，进而被巨噬细胞吞噬变为含铁血黄素(su)，被运输(shu)到血管外膜，并最终经淋巴系统进入脾脏重新利用。
对于镁材(cai)料，虽然可以通过表面涂(tu)层技术来推迟其腐蚀，但在(zai)实际应(ying)用中，涂(tu)层的完整性难以保证，可能因为微小的缺陷(xian)而导致整个支架的快速降解(jie)。而锌材(cai)料在(zai)人体内会(hui)形成碳酸锌和(he)磷酸锌层，降低了锌的腐蚀速度(du)，这是保证锌材(cai)料生(sheng)物安全性的前提。
支撑能力
可吸收支架的设计必须(xu)首先满足其作为支撑结构的基本功能——即足够的支撑力。在(zai)确保支撑力的基础上，设计出比传统永久支架更细的支架杆(gan)，是实现可吸收支架替代传统支架的关键。先健IBS支架通过向纯铁中渗入0.05%的氮，成功将铁的强度(du)提升至1000MPa，与目前使用的钴铬合金(jin)永久支架材(cai)料强度(du)相当。这一创新工(gong)艺，使得铁基支架在(zai)保持较薄的支架杆(gan)设计的同时，也能拥有出色的支撑性能。
相比之下，锌合金(jin)和(he)镁合金(jin)的强度(du)分别只能达到约500MPa和(he)300MPa，这意味着使用这两种材(cai)料制成的支架杆(gan)必然较厚(hou)，且可提供的规(gui)格选择较少。例如，最新一代的镁支架，其厚(hou)度(du)分别为99μm(支架直径(jing)2.5mm)、117μm(支架直径(jing)3.0mm和(he)3.5mm)以及(ji)147μm(支架直径(jing)4.0mm)，这些数值(zhi)均显著高于目前市场上永久支架的81μm厚(hou)度(du)。由于牺牲了花纹设计的优势，镁支架的规(gui)格数量也受到了限(xian)制，二代只有6个规(gui)格，最新一代也只能提供18个规(gui)格。
而先健的铁基支架，则(ze)在(zai)厚(hou)度(du)上做到了55μm(支架直径(jing)2.5mm)、60μm(支架直径(jing)3.0mm)和(he)65μm(支架直径(jing)3.5mm及(ji)4.0mm)，甚至比现有的永久支架还(hai)要薄。同时，铁基支架的规(gui)格数量与永久支架保持一致，均提供了56个不同的规(gui)格选择，为临床应(ying)用提供了更大的灵活性和(he)精确性。
涂(tu)层材(cai)料、渗入氮的比例、花纹设计等等这些都是战术性的选项，而选择什么(me)金(jin)属材(cai)料才是战略性选项，是确保不会(hui)输(shu)在(zai)起跑线上的选项，是第一性原(yuan)则(ze)的选项。"铁基信仰(yang)"者确信铁支架是唯一不输(shu)在(zai)起跑线上的可吸收支架的技术路径(jing)。18年的持续(xu)迭代试(shi)验结果也表明：铁支架MR兼(jian)容性和(he)永久支架相同，且是唯一没(mei)有钙化沉(chen)积的可吸收支架。
最新进展(zhan)：已获欧美监管机(ji)构认可，三大院士齐参与
先健IBS铁支架首批产品包括三个适应(ying)症：
IBS(TM)冠(guan)脉支架,
IBS Angel(TM)儿童肺血管支架和(he)
IBS Titan(TM)外周血管支架。
进展(zhan)最快的是 IBS Angel(TM)铁基儿童肺血管支架，已于2023年2月23日获批欧盟CE证，是全球首个铁基可吸收支架注册证。美国FDA方面，IBS Angel(TM)铁基儿童肺血管支架和(he)IBS Titan(TM)外周血管支架，已经于2021年获批美国FDA同情(qing)使用(compassionate use)批准，并顺利在(zai)美国植入。FDA同情(qing)使用就是严(yan)重病情(qing)患者在(zai)现有治疗(liao)方式效果不好时，批准使用未经注册的医疗(liao)器械。同情(qing)使用的获批证明其为空白市场的急需产品。从这个角度(du)看(kan)，铁基材(cai)料作为支架已经获得欧美监管机(ji)构的认可。铁基支架已经不是能不能的问题(ti)，而是市场有多大的问题(ti)了。
说到市场，目前最重磅的产品还(hai)是IBS(TM)冠(guan)脉支架。根据弗若(ruo)斯特沙利文的预测，全球冠(guan)脉介入支架使用量到2030年预计将超过1200万个，其市场规(gui)模预计将增长至91亿美元，为单一市场容量最大的医疗(liao)器械。可吸收支架的价(jia)格大约是永久支架的两倍，因此市场规(gui)模预估(gu)可达180亿美元。终局思(si)维下，先健IBS系列支架若(ruo)预计能拿下20%的市场份额，则(ze)销售(shou)额可达36亿美元，利润超过10亿美元。
IBS(TM)冠(guan)脉支架中国I期临床从2018年3月开始，于2021年美国经导管心血管治疗(liao)学(xue)术会(hui)议上由高润霖院士公布了FIM临床试(shi)验两年期随访结果，FIM临床试(shi)验结果初步(bu)表明IBS冠(guan)脉支架在(zai)简单原(yuan)发性冠(guan)脉病变中具有良好的中期安全有效性。两年随访数据显示无(wu)死亡、心梗以及(ji)血栓事件。结果确认了铁支架的可行性，证明了其在(zai)人体中的完全可吸收。FIM临床试(shi)验的3年结果发表在(zai)欧洲著名期刊《EuroIntervention》上，目前完成了5年随访，期待结果发表。
出乎意料之外的是，IBS(TM)冠(guan)脉支架植入6个月后(hou)血管管腔(qiang)持续(xu)扩大，而不是像永久支架、聚乳酸和(he)镁合金(jin)支架那样(yang)，血管管腔(qiang)持续(xu)减小。
IBS(TM)冠(guan)脉支架中国II期临床从2022年3月开始，II期已完成518例一年随访，其结果在(zai)5月14日巴黎EuroPCR大会(hui)上公布：
一年临床随访结果显示，靶病变失败率(TLF)在(zai)试(shi)验组(先健的IBS(TM)冠(guan)脉支架)和(he)对照组(雅培的Xience(TM)依维莫(mo)司药(yao)物洗(xi)脱冠(guan)脉支架)中无(wu)显著差异(试(shi)验组为2.3%,对照组为2.7%,p=0.78)；心源性死亡(试(shi)验组为0,对照组为1.2%,p=0.20)、靶血管相关心梗(试(shi)验组为0.4%，对照组为1.2%，p=0.37)的发生(sheng)率在(zai)两组受试(shi)者中亦无(wu)显著差异，且两组受试(shi)者均无(wu)器械相关血栓事件发生(sheng)，初步(bu)证明了IBS(TM)冠(guan)脉支架非(fei)劣(lie)于目前市场主流的药(yao)物洗(xi)脱金(jin)属支架，显示出了理想的安全性和(he)有效性。
正如比特币不会(hui)去(qu)对标以太坊、泰达币而是直接对标黄金(jin)，先健的IBS(TM)冠(guan)脉支架临床试(shi)验也没(mei)有去(qu)对标聚乳酸降解(jie)支架，而是对标目前市场上最主流的雅培的Xience(TM)依维莫(mo)司药(yao)物洗(xi)脱冠(guan)脉永久支架，这数据奠定了IBS(TM)冠(guan)脉支架是唯一可全面替代永久支架的基础。恭喜先健元心团队。(此处(chu)应(ying)有掌声)
在(zai)中国，冠(guan)脉支架是唯一要求三期临床试(shi)验的医疗(liao)器械。
IBS(TM)冠(guan)脉支架中国III期临床于2023年2月正式启动，历时仅5个月，共计完成全部800余名受试(shi)者入组，手术成功率为100%。在(zai)III期1年随访结果出来后(hou)，即可在(zai)中国拿证。同时，由于和(he)欧盟监管机(ji)构持续(xu)的良好沟通，公司23年年报已披(pi)露，IBS(TM)冠(guan)脉支架已提交欧盟CE注册申(shen)請，如无(wu)意外，欧盟CE获批将早于国内。
作为世(shi)界(jie)级的创新医疗(liao)器械产品，不仅要看(kan)中、美、欧监管机(ji)构的扶持力度(du)，也要看(kan)心脑血管医生(sheng)的支持程度(du)。从三次临床试(shi)验的进展(zhan)，就可见中国心脑血管医生(sheng)对先健科技铁基可吸收支架的信心是越来越足。第I期临床试(shi)验入组60余名患者用时10个月，第II期入组518名患者用时9个月，到了第III期仅仅用时5个月就完成了800余名患者入组。
并且中国心脑血管领域三大院士全部参与，IBS(TM)冠(guan)脉支架的中国确证性临床研(yan)究(jiu)(即II期和(he)III期临床研(yan)究(jiu))由高润霖院士担任主要研(yan)究(jiu)者(PI)，并邀请到葛均波(bo)院士和(he)韩雅玲院士，以及(ji)来自于全国近40家(jia)临床研(yan)究(jiu)中心的临床专(zhuan)家(jia)倾力参与。全球范围内则(ze)与9个国家(jia)的93家(jia)医院达成了临床合作，包括中国的北京阜外医院、云南阜外医院、复旦(dan)大学(xue)附属中山(shan)医院、解(jie)放军北部战区(qu)总医院、解(jie)放军总医院、广东省(sheng)人民医院、北京安贞医院等；美国Children's Hospital of Wisconsin、PIMA Heart and Vascular；欧洲Hospital of University of Florence、University Hospital Leipzig等。
结语
地球质量占比最大的化学(xue)元素(su)是什么(me)？
答案是铁，占了地球质量的30%。作为含量最多的元素(su)，亿万年以来，铁元素(su)也深度(du)参与了地球上所有生(sheng)物的进化，铁最重要的生(sheng)物学(xue)功能是参与血红蛋白的合成、参与氧的运输(shu)。我们的身体需要铁元素(su)将氧元素(su)运输(shu)到全身各部分，氧与脂肪和(he)糖类结合、产生(sheng)能量和(he)热。这是"铁基信仰(yang)"者的常识，随着先健铁基支架临床试(shi)验的推进，越来越多的监管者、医生(sheng)、患者、科研(yan)人员加入"铁基信仰(yang)"共识。
作为投资者，有了"比特币信仰(yang)"的经验教训(xun)，早信不如晚(wan)信，铁基材(cai)料打开了一个百亿美金(jin)的新市场。先健科技目前估(gu)值(zhi)扣除账上15亿净(jing)现金(jin)，及(ji)深圳、东莞30亿物业资产后(hou)，外周支架、封堵器等原(yuan)有业务，中金(jin)最新研(yan)报预测2024、2025 年扣非(fei)归母净(jing)利润分别为4.87 亿元、5.85 亿元，估(gu)值(zhi)不到10PE。可见，元心的铁基管线目前市场完全没(mei)有给(gei)估(gu)值(zhi)。而元心已引入两轮投资，目标是要分拆上市的，铁基支架是远景10亿美金(jin)利润的业务，如在(zai)美股或A股上市，市值(zhi)或可达千亿。
随着IBS冠(guan)脉铁基支架拿证时间的临近，市场终将反应(ying)铁基管线的估(gu)值(zhi)。目前的低估(gu)状态(tai)是港股连跌四年下的熊市福利，先健科技是值(zhi)博率最高的十倍股医疗(liao)器械公司。