脑胶质瘤是最常见的原发恶性脑肿瘤之一，具有(you)边界不清、毗邻功能区、放化疗(liao)不敏(min)感等特点，手术切除困难，预后差。
此前已有(you)研究发现，2-3级胶质瘤患者中80%存在代谢(xie)酶异柠檬(meng)酸脱氢酶（Isocitrate dehydrogenase，以下简称IDH）突变，这类IDH突变胶质瘤好发于周边脑叶，年轻人常见，在最大限度肿瘤手术切除后，可显著提升生(sheng)存率。因此，术中快速识别IDH突变，实现胶质瘤术中分子病理诊断对提升患者预后意义重大。
经过前期积累及近(jin)五年研究，2024年5月(yue)28日，国家(jia)神(shen)经疾病医(yi)学中心、复旦(dan)大学附属华山医(yi)院神(shen)经外科(ke)毛颖、花玮教授团队与清华大学精(jing)密仪器系欧阳证教授团队、美国普渡大学Graham Cooks教授团队及梅奥诊所Alfredo Quinones-Hinojosa教授团队合作在《美国国家(jia)科(ke)学院院刊》（PNAS）上发表了题为“Rapid Detection of IDH Mutations in Gliomas by Intraoperative Mass Spectrometry”（《术中质谱法快速检测胶质瘤中IDH突变》）发表最新研究成果，成功构(gou)建了完整的胶质瘤IDH突变术中诊断流(liu)程，并将全流(liu)程检测时间缩短至1.5分钟(zhong)，为术中辅助外科(ke)医(yi)生(sheng)快速明确肿瘤类型、平衡肿瘤切除率与神(shen)经功能保护、判断手术边界等提供依据。同时，该研究还证实了质谱法在术中快速诊断中的作用，为未来(lai)各类外科(ke)手术创新变革带来(lai)可能性，具有(you)重要临床价值。
早在 2018年，毛颖、花玮教授团队就利(li)用质谱仪方法，通过检测IDH突变后产生(sheng)的特殊小分子代谢(xie)物2-羟基戊二酸（2-HG），实现了IDH突变检测及术中应用，文(wen)章发表于《实验室研究》（Lab Inv）。此后，团队坚持协作创新，提升术中快速检测的便携性与准确率。此次研究由复旦(dan)大学附属华山医(yi)院、清华大学、美国普渡大学及梅奥诊所等四家(jia)中美顶尖研究和临床机构(gou)合作近(jin)五年完成，在复旦(dan)大学附属华山医(yi)院和梅奥诊所独立开展(zhan)，是迄今已知规(gui)模最大的术中胶质瘤IDH突变检测临床研究。
在此次研究过程中，中美团队携手合作，同时作为两个独立团队开展(zhan)研究，但不共享标本和数据。
中方团队采(cai)用直接毛细管电(dian)喷雾便携质谱系统，美方团队采(cai)用电(dian)喷雾解吸电(dian)离质谱系统，均可完成代谢(xie)物快速准确检测、实现术中对分子分型的快速检测，其(qi)中，中方团队采(cai)用的质谱已经做到了小型化，真正有(you)可能做到即时检验。
研究最终构(gou)建了完整的胶质瘤IDH突变术中诊断流(liu)程并将全流(liu)程检测时间压(ya)缩至1.5分钟(zhong)。同时，这一研究还发现2-羟基戊二酸与谷氨酸比(bi)值诊断效能更佳，优于2-羟基戊二酸单一指标。研究在260位胶质瘤病人的697例样品检测中实现了100%的IDH突变检测准确率，相较其(qi)他方法耗时极短，在手术室环境下诊断准确率依旧接近(jin)100%。术中分子病理精(jing)准诊断为相关疾病患者带来(lai)福音。
在《美国国家(jia)科(ke)学院院刊》（PNAS）发布的论文(wen)。复旦(dan)大学附属华山医(yi)院供图
上述论文(wen)第一作者为复旦(dan)大学附属华山医(yi)院花玮教授，清华大学张文(wen)鹏教授、普渡大学Hannah Brown博(bo)士、清华大学吴俊函博(bo)士为论文(wen)共同第一作者；通讯作者为华山医(yi)院毛颖教授、清华大学精(jing)密仪器系欧阳证教授、美国普渡大学Graham Cooks教授以及梅奥诊所Alfredo Quinones-Hinojosa教授。该研究得到科(ke)技部国家(jia)重点研发计划、国自然重点项(xiang)目、上海市(shi)发改委重大项(xiang)目等支持。