在过去(qu)的(de)四月，港股生物(wu)医药板块走出了一个振幅约10%的(de)“深V”走势，与二月形成的(de)底(di)部构(gou)成了“W”型(xing)走势的(de)“双底(di)”。而(er)从近期的(de)走势来看，港股市场似(si)乎正在呈现一种积极变化，多家大行机构(gou)表示(shi)，背后(hou)可能涉及基本(ben)面的(de)走强或(huo)资金链的(de)反转，较低的(de)估值水平无(wu)疑对市场情绪(xu)有所提振。
而(er)在市场边(bian)际有所好转之时，盛(sheng)禾生物(wu)控股有限公司（以下简称盛(sheng)禾生物(wu)）在港交(jiao)所开始招股。根据公告显示(shi)，公司拟全球发售股份3415.18万股，中(zhong)国香港发售股份341.52万股，国际配售股份3073.66万股；2024年5月16日至5月21日招股，发售价将为每股发售股份13.50港元，每手买卖单位200股，一手入(ru)场价2727.22港元；中(zhong)金公司为独(du)家保荐(jian)人；预期股份将于2024年5月24日于联交(jiao)所主板挂牌(pai)上市。
值得注(zhu)意(yi)的(de)是，盛(sheng)禾生物(wu)在去(qu)年的(de)A轮融资中(zhong)获已投资超(chao)过90家制药、医疗健康、生物(wu)科技公司且持(chi)有医疗及保健领(ling)域资产(chan)超(chao)过人民币(bi)45亿元倚(yi)锋资本(ben)投资。随后(hou)又获由广州市人民政府实质持(chi)有、管理资产(chan)超(chao)1000亿、投资超(chao)35家生物(wu)制药领(ling)域公司的(de)越秀产(chan)业投资基金投资。此外(wai)，由南京经济技术开发区管理委员会(hui)财政局间接全资拥(yong)有，专注(zhu)于管理私募股权基金以及创业投资基金的(de)新港高投也作为盛(sheng)禾生物(wu)的(de)基石(shi)投资者参与其中(zhong)。
那(na)么，这家布局肿瘤(liu)以及自身(shen)免疫性疾病市场的(de)biotech为何能够同(tong)时受产(chan)业基金及国有资产(chan)青睐？公司有何看点？
瞄准FIC， 市场潜(qian)力巨大
盛(sheng)禾生物(wu)是一家专注(zhu)于发现、开发和商业化用于治疗癌症和自身(shen)免疫性疾病的(de)生物(wu)制剂的(de)临床阶(jie)段生物(wu)制药公司。
从产(chan)品(pin)布局上来看，公司当前共计拥(yong)有9种产(chan)品(pin)管线(xian)，其中(zhong)三款(kuan)均为内部自主研发的(de)核心产(chan)品(pin)，一款(kuan)是抗(kang)体依赖性细胞介导的(de)细胞毒性（ADCC）增(zeng)强型(xing)单克(ke)隆(long)抗(kang)体（mAb），适应症为结直肠癌（CRC）及胆道癌（BTC）。剩余两(liang)款(kuan)为抗(kang)体细胞因子，适应症为晚期恶性实体瘤(liu)（包括非(fei)小细胞肺癌（NSCLC）、非(fei)肌(ji)层浸润性膀胱癌（NMIBC）、头颈鳞癌（HNSCC）及 CRC），均为全球市场潜(qian)在First-in-class，进展迅猛(meng)。
其中(zhong)，盛(sheng)禾生物(wu)的(de)核心产(chan)品(pin)IAH0968是全球唯一且临床进展最快的(de)通过去(qu)除岩藻糖(tang)修饰的(de)ADCC增(zeng)强型(xing)抗(kang)HER2单抗(kang)。HER2蛋白存在于部分组织细胞表面，参与正常细胞生长，但在肿瘤(liu)细胞中(zhong)可能会(hui)过度表达。过度表达的(de)HER2蛋白的(de)存在可能导致肿瘤(liu)更快地生长及扩散(san)。通过靶(ba)向肿瘤(liu)细胞表面的(de)HER2蛋白，药物(wu)可选择(ze)性地杀死肿瘤(liu)细胞。
依托该特性，全球范围内已形成较为广泛的(de)商业应用。根据弗若斯特沙(sha)利文数据，2018年至2022年，全球抗(kang)HER2单克(ke)隆(long)抗(kang)体市场从100亿美元增(zeng)至121亿美元。在中(zhong)国同(tong)期抗(kang)HER2单克(ke)隆(long)抗(kang)体市场从人民币(bi)32亿元增(zeng)至人民币(bi)118亿元，复合年增(zeng)长率为38.4%。
图表一：抗(kang)HER2单克(ke)隆(long)抗(kang)体的(de)竞争(zheng)格局
数据来源(yuan)：公司招股书，格隆(long)汇整理
具体到(dao)产(chan)品(pin)潜(qian)在适应症，结直肠癌（CRC）是全世界最致命(ming)和最普(pu)遍的(de)恶性肿瘤(liu)之一，全球CRC药物(wu)市场从2018年的(de)162亿美元增(zeng)长至2022年的(de)206亿美元，复合年增(zeng)长率为6.2%。CRC当前有相对成熟的(de)推荐(jian)治疗方(fang)案，但同(tong)时目前可用的(de)CRC治疗方(fang)法的(de)疗效有限，一方(fang)面仅有5%CRC患者可以适用PD1抑制剂治疗方(fang)案，另一方(fang)面患者如遇到(dao)因耐药性治疗失败就几(ji)乎没有其他可选方(fang)案。并(bing)且，全球范围内，目前还没有任何靶(ba)向HER2的(de)疗法被美国FDA或(huo)者中(zhong)国NMPA批准用于治疗HER2阳性CRC。胆道癌（BTC）是全球第二大最常见的(de)肝胆癌类型(xing)，通常包括胆管癌和胆囊癌，全球BTC药物(wu)市场从2018年的(de)5亿美元增(zeng)长至2022年的(de)7亿美元，复合年增(zeng)长率为10.7%。HER2阳性BTC患者的(de)治疗指南缺(que)乏标(biao)准化的(de)治疗推荐(jian)，且患者如遇到(dao)因耐药性治疗失败同(tong)样(yang)缺(que)乏备选治疗方(fang)案。全球范围内，还没有任何特效药物(wu)专门针对HER2阳性BTC的(de)一线(xian)治疗。
总(zong)体来看，盛(sheng)禾生物(wu)的(de)核心产(chan)品(pin)IAH0968作为唯一实现100%岩藻糖(tang)去(qu)除的(de)ADCC增(zeng)强型(xing)抗(kang)HER2抗(kang)体，通过差异化产(chan)品(pin)打法，有望为未满足的(de)临床需(xu)求提供新的(de)希望。
此外(wai)，盛(sheng)禾生物(wu)的(de)两(liang)款(kuan)核心产(chan)品(pin)IAP0971与IAE0972拥(yong)有成为同(tong)类首创的(de)自主研发的(de)抗(kang)体细胞因子管线(xian)，表现同(tong)样(yang)亮(liang)眼。
其中(zhong)，IAP0971是全球治疗癌症临床进度最快的(de)PD-1/IL-15抗(kang)体细胞因子，同(tong)步获得美国FDA和中(zhong)国NMPA临床批件，已经完成晚期恶性实体瘤(liu)的(de)临床I期试验(yan)，预计2024年二季度进行NSCLC的(de)临床II期试验(yan)，同(tong)时预计2024年四季度完成NMIBC的(de)临床I期试验(yan)。IAE0972是全球治疗癌症临床进度最快的(de)EGFR/IL-10抗(kang)体细胞因子，同(tong)步获得美国FDA和中(zhong)国NMPA临床批件，正在进行CRC和HNSCC的(de)临床II期试验(yan)。IAP0971与IAP0971两(liang)者所归属的(de)抗(kang)体细胞因子，相较于与其他细胞因子疗法或(huo)者抗(kang)体与细胞因子的(de)联合疗法，能够更精确地针对肿瘤(liu)病灶，从而(er)大大降低了全身(shen)毒性，因而(er)在全球范围已被广泛研究，也形成了较大的(de)商业化市场。根据弗若斯特沙(sha)利文的(de)资料，2018年至2022年，细胞因子-抗(kang)体药物(wu)的(de)全球市场规模从579亿美元增(zeng)加到(dao)729亿美元，复合年增(zeng)长率为6.0%。
具体到(dao)适应症来看，2022年全球非(fei)小细胞肺癌（NSCLC）新发病例数达到(dao)1.98亿例，预计2030年将达到(dao)2.45亿例，患者临床需(xu)求巨大。虽然全球针对NSCLC已经出现诸多药物(wu)治疗方(fang)案，但存在诸多局限性，目前尚未有基于IL-15或(huo)IL-10靶(ba)点药物(wu)获批上市。2022年全球非(fei)肌(ji)层浸润性膀胱癌（NMIBC）发病率达到(dao)42.4万例，预计2030年将增(zeng)长至53.38万例。就高危NMIBC患者而(er)言，目前现有治疗方(fang)案复发率高，不良反应率高，治疗方(fang)案有限，市场需(xu)求缺(que)口(kou)较大。当前，全球仅有两(liang)款(kuan)抗(kang)体药物(wu)治疗NMIBC获批上市，中(zhong)国市场没有基于抗(kang)体的(de)药物(wu)获批上市。2022年全球头颈鳞癌（HNSCC）发病率达到(dao)87.6万例，预计2030年将达到(dao)103.5万例。当前现有PD-1作为二线(xian)治疗方(fang)案ORR较低，急需(xu)更有效的(de)治疗方(fang)案。目前全球范围并(bing)没有基于IL-10药物(wu)用于治疗HNSCC获批上市。
图表二：全球临床阶(jie)段基于IL-15的(de)免疫疗法
数据来源(yuan)：公司招股书，格隆(long)汇整理
构(gou)建多元创新平台 ， 差异化竞争(zheng)优势显著
对于Biotech而(er)言，除了产(chan)品(pin)管线(xian)外(wai)，管理团队的(de)能力也非(fei)常重要。对于盛(sheng)禾生物(wu)而(er)言，其核心成员均拥(yong)有丰富的(de)研发、商业化经验(yan)。
公司创始人张峰先生生拥(yong)有逾22年制药行业经验(yan)，曾(ceng)成功获得近20种药物(wu)的(de)上市批准及30多种药物(wu)的(de)生产(chan)证(zheng)书，并(bing)参与了50多种临床和临床前产(chan)品(pin)的(de)开发。首席执行官兼首席科学官殷刘(liu)松博士拥(yong)有16年免疫学、创新生物(wu)制剂开发与管线(xian)管理经验(yan)，曾(ceng)在辉瑞公司任博士后(hou)研究员参与大分子药物(wu)的(de)免疫原性研究，后(hou)在上市生物(wu)科技公司任至执行总(zong)监(jian)，领(ling)导了超(chao)过600个抗(kang)体药物(wu)的(de)发现和优化项目，被提名为70多项创新生物(wu)制剂相关专利的(de)发明(ming)人，并(bing)有10多个项目对外(wai)授权。研发负责人兼副总(zong)裁姜晓玲女士拥(yong)有逾15年的(de)药物(wu)研发经验(yan)，包括生物(wu)类似(si)药和创新抗(kang)体药物(wu)。在核心团队的(de)带领(ling)下，公司集(ji)37名高学历研发团队之力，设计建立并(bing)优化了强化抗(kang)体细胞因子AICTM平台、ADCC增(zeng)强抗(kang)体AEATM平台及强化天(tian)然免疫细胞多抗(kang)AIMTM平台，极大地解决了在开发免疫疗法时面临的(de)技术难题(ti)和耐药性问题(ti)以及实现优化的(de)治疗效果，提升了公司差异化竞争(zheng)的(de)实力。
盛(sheng)禾生物(wu)的(de)AICTM平台已成功解决包括抗(kang)体与细胞因子选择(ze)及优化，以及最终药物(wu)的(de)生产(chan)等抗(kang)体细胞因子开发的(de)技术难题(ti)，在细胞因子选择(ze)与优化、抗(kang)体选择(ze)与工程、结构(gou)设计与工程以及细胞系定(ding)制生产(chan)等抗(kang)体细胞因子开发领(ling)域中(zhong)的(de)多个方(fang)面具有突出优势，旨在解决现有免疫疗法原发性和继发性耐药问题(ti)。该平台是综合性的(de)研究引(yin)擎，不仅包括完整的(de)免疫球蛋白G（IgG）抗(kang)体及细胞因子库，还包括功能性抗(kang)体片段及其他类型(xing)的(de)免疫系统调节剂，可生成从抗(kang)体细胞因子到(dao)其他双功能融合蛋白的(de)各种产(chan)品(pin)。平台的(de)核心能力包括基于MoA的(de)抗(kang)体细胞因子选择(ze)、生物(wu)学定(ding)向结构(gou)设计及蛋白质工程以及细胞系定(ding)制生产(chan)。公司基于AICTM平台开发出了临床阶(jie)段候选药物(wu)IAP0971、IAE0972及IBB0979，以及临床前阶(jie)段候选药物(wu)ISH0988及ISH0613。
盛(sheng)禾生物(wu)的(de)AEATM平台是一种经过生物(wu)工程改造的(de)中(zhong)国仓鼠卵巢（CHO）细胞系，其通过生物(wu)工程改造，从而(er)产(chan)生具有增(zeng)强ADCC及更高抗(kang)肿瘤(liu)活性的(de)抗(kang)体。现有研究已证(zheng)明(ming)Fc区域缺(que)失核心岩藻糖(tang)会(hui)致使Fc区域与其免疫效应细胞上受体结合亲和力提升高达百倍，因而(er)各种平台采用了不同(tong)的(de)生物(wu)工程改造致力于减少岩藻糖(tang)含量。根据弗若斯特沙(sha)利文的(de)资料，截至最新仅有包括盛(sheng)禾生物(wu)的(de)AEATM平台在内的(de)三个平台可实现100%岩藻糖(tang)去(qu)除率。AEATM平台100%去(qu)除率相较于部分去(qu)除平台还能快速、稳(wen)定(ding)及彻底(di)地增(zeng)强抗(kang)体的(de)ADCC并(bing)简化产(chan)品(pin)的(de)质量控制，给公司带来生产(chan)效率及疗效间的(de)优势。公司基于AEATM平台开发出了临床阶(jie)段候选药物(wu)IAH0968，全球首个完全去(qu)除岩藻糖(tang)的(de)ADCC增(zeng)强HER2抗(kang)体。
公司的(de)AIMTM平台则是专注(zhu)于通过结合先天(tian)免疫系统来设计用于癌症免疫治疗的(de)多功能生物(wu)产(chan)品(pin)。截至最新，盛(sheng)禾生物(wu)已经开发出几(ji)类专有的(de)AIMTM平台，用以探索具有不同(tong)类型(xing)和数量靶(ba)点的(de)先天(tian)免疫刺激物(wu)结合体，为针对不同(tong)临床适应症进行各类TME调节提供了充足的(de)灵(ling)活性和多样(yang)性。相较于选择(ze)更具细胞毒性且更容易受到(dao)肿瘤(liu)免疫逃逸(yi)及免疫抑制TME抑制的(de)适应性免疫刺激因子，通过AIMTM平台开发靶(ba)向先天(tian)免疫刺激因子所生产(chan)出的(de)产(chan)品(pin)有概率实现更高的(de)临床安全性和疗效。公司已通过该平台开发出临床前产(chan)品(pin)IAN0982。
AICTM、AIMTM平台及AEATM平台的(de)存在，使得盛(sheng)禾生物(wu)能够更为精准地发现研究目标(biao)、高效探索结构(gou)的(de)可行性、有效优化治疗效果及安全性，在众多细分领(ling)域实现了公司产(chan)品(pin)的(de)差异化竞争(zheng)，使得公司在激烈的(de)竞争(zheng)中(zhong)保有一席之地。在各平台的(de)指导下公司也形成了丰富的(de)产(chan)品(pin)管线(xian)，面向众多适应症。
图表三：盛(sheng)禾生物(wu)在研产(chan)品(pin)管线(xian)图
数据来源(yuan)：公司招股书，格隆(long)汇整理
小结
尽管当前生物(wu)医药板块估值存在分歧，但市场同(tong)样(yang)充满着(zhe)机会(hui)，依旧有广阔的(de)未满足的(de)临床需(xu)求待开发，现有的(de)治疗方(fang)案仍有弊端(duan)存在改良的(de)空间，只看参与者能否通过差异化创新突破现有竞争(zheng)格局。
盛(sheng)禾生物(wu)依托核心团队丰富的(de)研发、商业化经验(yan)，创新性建立了AICTM平台、AIMTM平台及AEATM平台，极大地解决了在开发免疫疗法时面临的(de)技术难题(ti)和耐药性问题(ti)以及实现优化的(de)治疗效果，提升了公司差异化竞争(zheng)的(de)实力。在平台的(de)指导下研发出数个具备竞争(zheng)力、在中(zhong)国乃至全球唯一的(de)潜(qian)在产(chan)品(pin)，为自己在市场夺得一席之地，未来发展值得期待。