·摩(mo)根士丹利于2023年发布的一项(xiang)报告显示，目前至(zhi)少有1400项(xiang)ADC临床试验正在进行中，涵盖HER2、Trop2、EGFR、c-Met等热门靶点。据中信建投研报，2021年国内ADC药物交易事(shi)件仅4起，2022、2023年分别达到(dao)23和40起。
·阿斯(si)利康和中国合作伙伴西比曼生(sheng)物科技的实验性实体瘤CAR-T疗法(fa)C-CAR031将公布积极的I期(qi)研究结(jie)果：截(jie)至(zhi)2024年1月(yue)5日，24名接受治(zhi)疗的晚期(qi)肝癌患者(zhe)疾(ji)病(bing)控制率为90.9%，客观缓解率为50%。
2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于5月(yue)31日至(zhi)6月(yue)4日在美国芝加哥(ge)召开。ASCO是世(shi)界上规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议之一，每年都(dou)有大批的癌症研究人员和临床医生(sheng)涌(yong)入现场，期(qi)望看到(dao)有价值的新(xin)研究、新(xin)数据。
5月(yue)24日，ASCO年会摘要(yao)正式公布，澎湃科技经(jing)过(guo)梳理(li)发现部(bu)分趋势：ADC（Antibody-Drug Conjugate，抗体偶联(lian)药物）热度不减，仍(reng)是“兵家必争(zheng)之地”；肿瘤免疫疗法(fa)迎来新(xin)突破，CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）、溶(rong)瘤病(bing)毒均有新(xin)进展；此外，有关女性健康的研究也受到(dao)关注。
“魔(mo)法(fa)子弹(dan)”瞄准乳腺癌和肺癌
在跨国药企阿斯(si)利康（AZN.US）与日本药企第一三共（4568.T）联(lian)合开发的第三代ADC明星药物Enhertu（DS-8201）的带(dai)领下(xia)，ADC跃身为全球(qiu)研发热点。2024年4月(yue)6日，Enhertu获(huo)美国食品药品监督管理(li)局（FDA）批准，成(cheng)为首款不限癌种的HER2靶向ADC疗法(fa)，宣告HER2-ADC时(shi)代的到(dao)来。
摩(mo)根士丹利（Morgan Stanley）于2023年发布的一项(xiang)报告显示，目前至(zhi)少有1400项(xiang)ADC临床试验正在进行中，涵盖HER2、Trop2、EGFR、c-Met等热门靶点。2024年4月(yue)16日发表于《自然》（Nature）的一篇文章(zhang)预计，到(dao)2028年，已获(huo)批的ADC和处于III期(qi)临床研究阶段(duan)的ADC收(shou)入将达到(dao)260亿美元。
中国ADC药企也在积极“出海”。据中信建投研报，2021年至(zhi)今，国内ADC药物授权许可、合作研发等交易事(shi)件数量呈快速增(zeng)长趋势，2021年国内ADC药物交易事(shi)件仅4起，2022、2023年分别达到(dao)23起、40起。
据医药魔(mo)方数据，全球(qiu)共有929条处于活跃状态的ADC产品管线，中国药企贡献了457条，占比达49%。
“出海”浪潮(chao)中，四川(chuan)科伦博泰生(sheng)物医药股份有限公司（科伦博泰，6990.HK）共向跨国药企默(mo)沙东（MRK.US）授权9款ADC产品，交易金额逾118亿美元。此次(ci)ASCO年会上，默(mo)沙东和科伦博泰联(lian)合开发的TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）将展示一项(xiang)用于既往(wang)接受过(guo)治(zhi)疗的局部(bu)复发或(huo)转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者(zhe)的III期(qi)研究（OptiTROP-Breast01）结(jie)果，以及一项(xiang)联(lian)合KL-A167（抗 PD-L1 单抗）用于一线治(zhi)疗晚期(qi)非小(xiao)细胞肺癌（NSCLC）患者(zhe)的II期(qi)研究（OptiTROP-Lung01）结(jie)果。
OptiTROP-Breast01结(jie)果显示，截(jie)至(zhi)2023年6月(yue)21日，与化疗相(xiang)比，芦康沙妥珠单抗将疾(ji)病(bing)进展或(huo)死亡的风险降低了69%。芦康沙妥珠单抗治(zhi)疗组中位无进展生(sheng)存期(qi)（PFS）为5.7个月(yue)，化疗组为2.3个月(yue)。截(jie)至(zhi)2023年11月(yue)30日，芦康沙妥珠单抗治(zhi)疗组未(wei)达到(dao)中位总生(sheng)存期(qi)（OS），化疗组为9.4个月(yue)。最常见的≥3级治(zhi)疗相(xiang)关不良事(shi)件为中性粒细胞计数降低、贫(pin)血和白细胞计数降。
在OptiTROP-Lung01中，未(wei)曾接受过(guo)治(zhi)疗的晚期(qi)无驱动基因突变NSCLC患者(zhe)入组并按非随机方式每3周(zhou)接受一次(ci)5 mg/kg剂量的芦康沙妥珠单抗加每3周(zhou)接受一次(ci)1200 mg剂量的KL-A167治(zhi)疗（1A队列），或(huo)每2周(zhou)接受一次(ci)5 mg/kg剂量的芦康沙妥珠单抗加每2周(zhou)接受一次(ci)900 mg剂量的KL-A167治(zhi)疗（1B队列），直至(zhi)疾(ji)病(bing)进展或(huo)发生(sheng)不可耐受毒性。
截(jie)至(zhi)2024年1月(yue)2日，1A队列和1B队列分别入组40名及63名患者(zhe)。数据显示：1A队列经(jing)过(guo)为期(qi)14个月(yue)的中位随访后，客观缓解率（ORR）为48.6%，疾(ji)病(bing)控制率（DCR）为94.6%，中位无进展生(sheng)存期(qi)（PFS）为15.4个月(yue)，6个月(yue)PFS率为69.2%；1B队列经(jing)过(guo)为期(qi)6.9个月(yue)的中位随访后，ORR为77.6%，DCR为100%，未(wei)达到(dao)中位PFS，6个月(yue)的中位PFS率为84.6%。
在1A和1B队列中，最常见的≥3级TRAE（治(zhi)疗相(xiang)关不良反应(ying)）为中性粒细胞计数降低、WBC降低、贫(pin)血、皮疹及药疹。曾发生(sheng)1B队列的1名患者(zhe)因出现超敏(min)反应(ying)导致停用芦康沙妥珠单抗的治(zhi)疗相(xiang)关不良事(shi)件，但并无出现治(zhi)疗相(xiang)关死亡事(shi)件。
跨国药企的ADC雄(xiong)心
新(xin)冠药物红利褪去后，美国辉(hui)瑞公司（PFE.US）将目光转向抗肿瘤领域(yu)，ADC是其战略重点之一，另(ling)外两个是肿瘤免疫和小(xiao)分子药物。在2024年2月(yue)29日举行的肿瘤创新(xin)日活动上，新(xin)上任的肿瘤学首席(xi)研发官Chris Boshoff博士公布辉(hui)瑞的肿瘤蓝图：到(dao)2030年，至(zhi)少拥有8种重磅抗癌药物。
2023年12月(yue)，辉(hui)瑞以430亿美元巨额收(shou)购ADC明星企业Seagen，收(shou)获(huo)ADC药物Sigvotatug vedotin，这是一款靶向整合素β6（IB6）的抗体偶联(lian)药物，对抗体的工程化改造让Sigvotatug vedotin对IB6具有特异性，不与其它整合素结(jie)合，从(cong)而提高了该ADC的肿瘤选择性。
ASCO年会摘要(yao)公布的最新(xin)I期(qi)临床研究结(jie)果显示，Sigvotatug vedotin的确认客观缓解率（cORR）为19.5%。而在未(wei)接受过(guo)紫杉(shan)烷治(zhi)疗的非鳞状NSCLC患者(zhe)亚群中，cORR达到(dao)32.5%。安全性方面，NSCLC患者(zhe)中大于3级的治(zhi)疗后出现不良事(shi)件（TEAE）比例为46.0%，导致停药的TEAE比例为13.3%。最常见的大于3级的TEAE是呼吸困(kun)难（9.7%）、疲劳（7.1%）和中性粒细胞减少症（5.3%）。一名NSCLC患者(zhe)出现治(zhi)疗相(xiang)关死亡（肺炎）。
凭借这项(xiang)研究结(jie)果，辉(hui)瑞直接将Sigvotatug vedotin带(dai)入III期(qi)临床研究，用于二(er)线和三线非鳞状、非小(xiao)细胞肺癌。2024年2月(yue)，III期(qi)临床研究已开启。
阿斯(si)利康也将携多项(xiang)Enhertu的研究结(jie)果亮相(xiang)，称将在2024 ASCO上进一步强化改变早期(qi)肺癌治(zhi)疗结(jie)局和重新(xin)定(ding)义转移性乳腺癌治(zhi)疗的雄(xiong)心壮志。阿斯(si)利康全球(qiu)执行副总裁、肿瘤治(zhi)疗领域(yu)研发负(fu)责人Susan Galbraith说，在ASCO公布的抗体偶联(lian)药物的数据阐释了该类药物将有机会在更广泛的人群中替(ti)代传统化疗。DESTINY-Breast 06的结(jie)果将证明Enhertu用于治(zhi)疗更广泛的HR阳性转移性乳腺癌，包括那些此前从(cong)未(wei)接受靶向HER2治(zhi)疗的HER2-ultralow患者(zhe)。
肿瘤免疫与女性健康
肿瘤免疫疗法(fa)是21世(shi)纪医学领域(yu)最大的进展之一。CAR-T疗法(fa)已成(cheng)为多种血液系统恶性肿瘤的革命性治(zhi)疗手段(duan)，但由于实体瘤中存在显著的异质性和复杂的肿瘤免疫微环境，CAR-T目前在实体瘤中的应(ying)用比较(jiao)受限。
此次(ci)ASCO上，阿斯(si)利康和中国合作伙伴西比曼生(sheng)物科技（AbelZeta）的实验性实体瘤CAR-T疗法(fa)C-CAR031公布的I期(qi)研究结(jie)果显示积极进展：截(jie)至(zhi)2024年1月(yue)5日，24名接受C-CAR031治(zhi)疗的晚期(qi)肝癌患者(zhe)疾(ji)病(bing)控制率为90.9%，客观缓解率为50%。
CAR031是一种针对肝细胞癌（HCC）的自体抗磷脂(zhi)酰肌醇蛋(dan)白聚糖3（GPC3）的装甲(jia)型CAR-T疗法(fa)。2023年12月(yue)，阿斯(si)利康和西比曼生(sheng)物签署C-CAR031的合作开发协议，阿斯(si)利康的转化生(sheng)长因子-β受体II（TGFβRII）显性负(fu)装甲(jia)发现平台设计该药物，西比曼生(sheng)物负(fu)责在中国生(sheng)产。
致力于突破实体瘤治(zhi)疗的细胞治(zhi)疗药物开发企业易慕峰生(sheng)物创始人孙敏(min)敏(min)曾在采访中表示：“在未(wei)来3-5年内，细胞治(zhi)疗领域(yu)将会从(cong)萌芽发展期(qi)到(dao)爆(bao)发式增(zeng)长阶段(duan)高速发展，尤其是在CAR-T治(zhi)疗实体瘤方面，会迎来产业化的突破。”
美国生(sheng)物技术公司CG Oncology展示了其溶(rong)瘤病(bing)毒疗法(fa)Cretostimogene grenadenorepvec 与默(mo)沙东的帕博利珠单抗（Keytruda）联(lian)用，用于治(zhi)疗卡介苗（BCG）无反应(ying)、非肌肉浸润性膀胱癌原位癌患者(zhe)的II期(qi)研究结(jie)果：溶(rong)瘤病(bing)毒-Keytruda组合在12个月(yue)时(shi)的完(wan)全缓解率为 57%。
CG Oncology是一家引人瞩目的公司。该公司仅有Cretostimogene grenadenorepvec一款核心产品，2024年1月(yue)25日，在IPO收(shou)紧的大环境下(xia)，它仍(reng)在纳斯(si)达克敲钟上市。据悉，CG Oncology在膀胱癌领域(yu)欲与最近(jin)获(huo)得FDA批准上市的IL-15超级激动剂Anktiva以及强生(sheng)竞争(zheng)。
两项(xiang)与性别健康相(xiang)关的摘要(yao)也值得关注。在一份摘要(yao)中，研究人员从(cong)妇女健康倡议（Women's Health Initiative）的长期(qi)随访中收(shou)集到(dao)数据显示，通常用于治(zhi)疗绝经(jing)后症状（更年期(qi)）的结(jie)合马雌(ci)激素（Conjugated Equine Estrogens，CEE）增(zeng)加了子宫内膜癌和卵巢癌的死亡风险，但出于相(xiang)同(tong)目的服(fu)用雌(ci)激素和黄(huang)体酮并没有增(zeng)加这些癌症或(huo)死亡的风险。总体来说，患这两种癌症的绝对风险都(dou)很低。乳腺和妇科肿瘤内科医生(sheng)Eleonora Teplinsky在ASCO新(xin)闻发布会上说：“这些信息是患者(zhe)咨询(xun)和教育的重要(yao)组成(cheng)部(bu)分，它不一定(ding)会减损或(huo)剥夺女性服(fu)用雌(ci)激素来缓解绝经(jing)后症状的决定(ding)。”
另(ling)一项(xiang)观察性研究关注HPV疫苗对癌症预防(fang)的作用。该研究显示，HPV疫苗将男性患HPV相(xiang)关癌症的风险降低56%，女性降低36%。然而在美国，HPV疫苗的接种率不高，ASCO上发表的一份摘要(yao)显示，美国男性HPV疫苗接种率约为36.4%，女性约为49.4%。