近日，嘉定企(qi)业(ye)上海伊(yi)米诺康生物科(ke)技有(you)限(xian)公司宣布，其全球首创的驼源纳米抗体发现平台构建工(gong)作取得重要进展：已完成羊驼小鼠基因组内驼源免疫球蛋白可变区基因对鼠源基因的原位替换，这将极(ji)大地优化驼源抗体免疫方案和发现效率，节省大量的时间和成本，助(zhu)力上海生物医药产业(ye)向“新”而(er)行。
驼源纳米抗体发现平台是什么？
简单地讲，驼源纳米抗体发现平台就是通过基因编辑技术获得的具备驼源免疫球蛋白可变区基因的小鼠，能够为基于驼源抗体的药物研发工(gong)作提供早期发现机制(zhi)的服(fu)务平台。
在伊(yi)米诺康这个占地4000平方米的研发空间内，孕(yun)育了(le)全球首创的驼源纳米抗体发现平台。在SPF级别(bie)的动物房内，首批羊驼小鼠已完成培育，其基于基因编辑技术的抗体驼源化，可生成高多样性的纳米抗体库；并(bing)采用小鼠模型通用的多样化免疫方案和抗体筛选(xuan)方案，大大提高纳米抗体分子(zi)发现的效率。
“这个房间是我们(men)构建的羊驼小鼠库，我们(men)成功地将羊驼的纳米抗体基因原位替换进小鼠基因组内，让羊驼小鼠能够高效地产生羊驼的纳米抗体。目前，我们(men)首批获得的羊驼小鼠的阳性样本，大概(gai)有(you)100多只。”伊(yi)米诺康研发中心(xin)高级总监(jian)魏喻博士介绍。
目前，伊(yi)米诺康通过专利技术打造(zao)创新驼源纳米抗体发现平台——羊驼小鼠，将使得纳米抗体的发现进入标准化模式动物操(cao)作的新阶段。
“驼源纳米抗体发现平台的开发，让我们(men)可以(yi)和国际(ji)上最前沿(yan)的抗体药物研发中心(xin)进行进一(yi)步的合(he)作。”伊(yi)米诺康创始人(ren)张继伟博士说，“目前，我们(men)的全人(ren)源小鼠平台已经搭(da)建完成，现在又推出了(le)驼源纳米抗体发现平台，明年将会推出全人(ren)源兔抗体发现平台。在未来的3到5年，将利用这三(san)个核心(xin)平台更好地赋能全球不同抗体药物研发的场景。”
值得期待的是，这三(san)种模型的应用将极(ji)大地丰富抗体发现的种属来源和序列(lie)空间，利用不同物种的抗体序列(lie)和结构优势，探索更多的靶点表位和治疗机制(zhi)。
为什么需要驼源纳米抗体发现平台？
据介绍，纳米抗体是自然界(jie)中最小的抗原结合(he)片段，这赋予它极(ji)大的灵活性和渗(shen)透性，兼具了(le)传统抗体与(yu)小分子(zi)药物的优势，可方便地用作多价和多特异性抗体组件，构建复杂结构的分子(zi)。在过去20多年里，通过广(guang)泛(fan)的研究和探索，纳米抗体已经在多种疾病治疗中展示(shi)出显著的临(lin)床(chuang)价值。
张继伟介绍，从字(zi)面上理解，羊驼产生的纳米抗体的大小仅(jin)占人(ren)类抗体的1/10-1/3，所以(yi)它所能触及的靶点环境可以(yi)更复杂、可及性更强。
目前，驼源纳米抗体的获取主要有(you)三(san)种途径：驼科(ke)动物免疫库，驼科(ke)动物天然库以(yi)及全合(he)成库。其中，驼科(ke)动物免疫库是最广(guang)泛(fan)的筛选(xuan)来源。然而(er)，由于驼科(ke)动物体型较大且繁殖(zhi)率低，导致免疫所需抗原用量较高，难以(yi)实施分组多样化的免疫策略，进而(er)限(xian)制(zhi)了(le)抗体发现的效率和成功率。此外，作为非标准实验(yan)模型，驼科(ke)动物缺少标准化的饲养和实验(yan)设施，进一(yi)步影响了(le)其在抗体发现项目中的可靠性。
如何更加安全可控地获取纳米抗体？驼源纳米抗体发现平台给出了(le)更加高效的解决方案。“我们(men)使用的原创核心(xin)技术是超大片段跨物种原位替换技术。有(you)了(le)这种技术，我们(men)能将免疫球蛋白这种基因一(yi)步式替换，相较于传统的平台搭(da)载技术长达5到6年的替换时间，我们(men)仅(jin)需一(yi)步替换即可高效完成。并(bing)且我们(men)平台的技术在理论上可以(yi)实现跨物种级的超大片段替换。”张继伟表示(shi)，这也是羊驼小鼠能够实现的重要前提之(zhi)一(yi)。
大幅度缩短纳米抗体的发现时间，从某种意义上来说就是加速创新药物研发的效率。据了(le)解，伊(yi)米诺康创建于2020年，通过基因编辑技术对多种动物进行免疫球蛋白可变区基因替换，获得可生成全人(ren)源抗体和可用于其他创新疗法的基因编辑动物，企(qi)业(ye)始终致力于为全球药物研发企(qi)业(ye)提供领先的抗体发现平台，共同为疾病治疗带来更安全有(you)效的创新药物。
张继伟博士表示(shi)：“目前，上海是全国范围内生物医药产业(ye)发展最前沿(yan)的聚集地，嘉定也在积(ji)极(ji)布局和打造(zao)生物医药产业(ye)。我们(men)作为一(yi)个赋能型的平台，希望在上海、嘉定更好、更便利地赋能生物医药产业(ye)的发展。”
来源：上海嘉定