编者按(an)：5月9日，中国国家药(yao)品(pin)监督管理局药(yao)品(pin)审评中心（CDE）批准来凯医(yi)药(yao)的LAE102（ActRIIA单克隆抗体）用于治疗肥胖症患(huan)者的新药(yao)临床试验（IND）。至此，LAE102已获得中美IND双批准。受(shou)此消息影响(xiang)，次日开盘，来凯医(yi)药(yao)股价(jia)一度拉(la)升大涨(zhang)22.29%，充分反映出投资(zi)者对于LAE102未来商业化潜力的乐观(guan)预期。如(ru)此积极的市(shi)场反应，不仅为来凯医(yi)药(yao)带来了资(zi)本层面的支持，也为公司未来的研发和市(shi)场推广活(huo)动注入了强大的信心。公司表示正加速I期临床试验准备工作(zuo)，即将启(qi)动肥胖症受(shou)试者招募。
时间倒回2017年年中，吕(lu)向阳带着青年博士张瑞鹏，在亲(qin)手组建起来的来凯医(yi)药(yao)实验室开始第一个(ge)立项(xiang)项(xiang)目——ActRII相(xiang)关靶点早期研究的时候，完全没有(you)料到(dao)减肥药(yao)赛道会在2024年如(ru)日中天。来凯的实验室很小，和他在外企时完全不能比，但在团队的心中，创业和科研的热情正熊熊燃烧。
如(ru)果(guo)要回顾并总结吕(lu)向阳博士在跨国药(yao)企近二十年研发经历，有(you)两点值得被(bei)重(zhong)点提及：一是2012年他荣膺诺华VIVA的“Novartis Leading Scientist”荣誉奖项(xiang)；另一个(ge)是，他是FDA突破性疗法Bimagrumab （ActRII单抗）的共同发明人之一，目前用于潜在减脂(zhi)保(bao)肌适应症，Bimagrumab所在的公司去年约19亿美元被(bei)礼来收购。
但吕(lu)向阳还是毅然决(jue)定走出外企舒适区、自主创业，因为他一直想在自己手里，做成几个(ge)真正的新分子、新机制、新概念药(yao)。从来凯医(yi)药(yao)成立至今，一方面他把从诺华引进(jin)的抗肿瘤AKT抑制剂推进(jin)到(dao)临床三期——这(zhe)是来凯近期收入和盈利的保(bao)障(zhang)；另一方面，来凯的早期团队从未停止过自主发现的步伐。
5月9日来凯医(yi)药(yao)最新宣布其(qi)自主研发的LAE102（ActRIIA单克隆抗体）获得CDE的IND批准，用于治疗肥胖症患(huan)者。有(you)人说这(zhe)是“蹭热点”，吕(lu)向阳和团队淡然一笑——积累7年，终于厚积薄发。
1、减肥药(yao)现状：减重(zhong)？不够！增肌减脂(zhi)是未来
先来看到(dao)一组数据，根据世界卫(wei)生组织(zhi)，2022年全球肥胖人口(kou)已超过十亿，约占全球总人口(kou)的八分之一。其(qi)中，约1.59亿肥胖人口(kou)为5岁至19岁儿童或青少年，8.79亿为成年人。
世卫(wei)组织(zhi)营养和食(shi)品(pin)安全司司长弗朗切斯科·布兰卡更是表示，“如(ru)今肥胖是个(ge)世界性问题。”摩根士丹(dan)利估算，到(dao)2030年全球肥胖药(yao)物市(shi)场规模有(you)望超过540亿美元。
全球肥胖人口(kou)的持续攀升，加上“减肥神药(yao)”司美格(ge)鲁肽（GLP-1）的爆火、贾玲(ling)“热辣滚烫”的减肥热度等因素，直接驱动了减重(zhong)产品(pin)市(shi)场的快速发展，礼来、诺和诺德(de)股价(jia)持续创出新高。
不过，虽然被(bei)称之为“减肥神药(yao)”的GLP-1领跑减肥药(yao)物市(shi)场，但有(you)研究表明，这(zhe)类药(yao)物受(shou)试者减掉的体重(zhong)中近40%为肌肉，而肌肉流失会增加患(huan)心血(xue)管、骨质疏松症等疾病的风险。
所以，仅仅减脂(zhi)还不够。作(zuo)为GLP-1“next level”的配套靶点的价(jia)值逐(zhu)渐(jian)浮现，其(qi)中ActRII这(zhe)一新兴靶点崭露(lu)头角(jiao)。
与GLP-1药(yao)物单纯的减肥掉肌肉不同，ActRII单抗通过阻(zu)断ActRII信号，可以在减少脂(zhi)肪堆积的同时促进(jin)肌肉增加，“一石二鸟”直击痛点问题，无疑为市(shi)场带来了全新的想象(xiang)空间。
2、竞争(zheng)格(ge)局：全球唯二的在研ActRII肥胖适应症潜在药(yao)物
Activin通路在肥胖、肌肉萎缩、肺动脉(mai)高压和肿瘤学方面均具有(you)重(zhong)要意义。作(zuo)为一种在脂(zhi)肪和肌肉细胞中都有(you)表达的激(ji)活(huo)素受(shou)体，ActRII（activin type II receptor/激(ji)活(huo)素II型受(shou)体，包括ActRIIA/ActRIIB）其(qi)传导信号的活(huo)化，会引起肌肉萎缩和脂(zhi)肪的累积。
也就是说，阻(zu)断此通路，有(you)望在减少脂(zhi)肪堆积的同时增加身体的肌肉量。
从全球ActRII靶点的竞争(zheng)格(ge)局来看，虽然针(zhen)对该靶点的药(yao)物研发较多(duo)，但大多(duo)数在研药(yao)物主要针(zhen)对血(xue)液病、肺动脉(mai)高压和癌症等适应症，且多(duo)以ActRIIA/B融(rong)合蛋白的形式存在。在这(zhe)一领域中，针(zhen)对肥胖适应症并已进(jin)入临床研究阶段的ActRII抗体药(yao)物相(xiang)对稀缺，目前仅有(you)礼来天价(jia)购入的Bimagrumab和来凯医(yi)药(yao)自主研发的LAE102两款药(yao)物。
Bimagrumab已初步验证其(qi)增肌减脂(zhi)的效果(guo)。据权威医(yi)学期刊(kan)JAMA Network Open上一项(xiang)Bimagrumab治疗2型糖尿病合并肥胖或超重(zhong)患(huan)者的II期研究结果(guo)表示，与安慰剂相(xiang)比，Bimagrumab能够减少患(huan)者约20.5%脂(zhi)肪质量，并增加3.6%的无脂(zhi)体重(zhong)。
此外，按(an)每四周的给药(yao)频率来判断，第44周为Bimagrumab的最后次给药(yao)，因此第48周结果(guo)为主要终点数据。从下图可以看到(dao)，与许多(duo)基于肠促胰(yi)岛素（incretin）疗法不同的是，患(huan)者在停止治疗8周内并未观(guan)察到(dao)体重(zhong)的增加。目前为止，Bimagrumab的安全性数据显示其(qi)副作(zuo)用包括肌肉痉挛和腹泻，它们发生在治疗早期，且大多(duo)为轻度。
资(zi)料来源(yuan)：公开资(zi)料
同时，Bimagrumab联用司美格(ge)鲁肽治疗肥胖症的2b期临床研究也已完成患(huan)者入组工作(zuo)，顶线数据有(you)望在2024年下半年读出。
资(zi)料来源(yuan)：公开资(zi)料
和 Bimagrumab不同的是，来凯的LAE102是一种选择性靶向ActRIIA的单抗，专(zhuan)门针(zhen)对ActRIIA靶点，在肌肉再(zai)生和脂(zhi)质代谢中起着至关重(zhong)要的作(zuo)用。
临床前研究的积极结果(guo)进(jin)一步证实了LAE102的潜力：当LAE102与GLP-1受(shou)体激(ji)动剂如(ru)司美格(ge)鲁肽联合使用时，其(qi)不仅能够进(jin)一步减少脂(zhi)肪，还能显著减少GLP-1受(shou)体激(ji)动剂可能引起的肌肉流失。
根据来凯的最新公告和2023年报，LAE102获得了中美两国针(zhen)对肥胖适应症的IND批准，公司已做好各项(xiang)充分准备，将尽快启(qi)动LAE102临床研究。可以判断，若后续LAE102临床试验顺利，并取得积极结果(guo)，将有(you)望成为治疗肥胖症的突破性药(yao)物。同时，这(zhe)也再(zai)次认证了来凯医(yi)药(yao)在生物医(yi)药(yao)领域的创新能力和研发实力。
3、下一步：来凯的增肌减脂(zhi)和抗衰老后续产品(pin)源(yuan)源(yuan)不断
再(zai)往下一步，LAE102作(zuo)为潜在的全球首创ActRIIA单抗，其(qi)研发意义不仅局限于肥胖治疗——LAE102的多(duo)效性使其(qi)在肌肉再(zai)生、免疫激(ji)活(huo)、造血(xue)发育，以及肿瘤生长控制等多(duo)个(ge)领域都具有(you)潜在的应用价(jia)值。
此外，还有(you)LAE102的后继产品(pin)——来凯自主研发的候选药(yao)物产品(pin)管线中，至少还有(you)两款用于肌肉再(zai)生及其(qi)他疾病适应症的抗体，包括ActRIIB选择性抗体LAE103，及ActRIIA/IIB 双靶点抑制剂LAE123。根据公司2023年年报，来凯团队在这(zhe)一特定领域积累了丰富的经验及深厚的专(zhuan)业知识，并正在开发更多(duo)的候选药(yao)物，以最大限度地发挥(hui)靶向ActRII受(shou)体的价(jia)值。
年老力衰是人类至今难以抗拒的自然规律，其(qi)中一大表现就是肌肉质量的丧失——肌肉组织(zhi)随着年龄的增长会出现生理性退化，主要表现为肌肉质量的减少，医(yi)学上称为肌肉萎缩。
引述北京市(shi)卫(wei)生健(jian)康委员会刊(kan)登的一篇研究表明，成年人从40岁开始，肌肉量就会逐(zhu)渐(jian)减少（包括肌肉强度也会逐(zhu)渐(jian)下降），特别是在75岁之后，每过10年肌肉量可能减少15%。在60至70岁的老年人群中，肌少症的患(huan)病率大约在5%到(dao)13%之间，而80岁及以上的老年人群，患(huan)病率则飙升至11%到(dao)50%。
中国人口(kou)正在迅速向老龄化发展，一个(ge)促使肌肉再(zai)生的药(yao)物靶点，或可助力解决(jue)以上担(dan)忧和问题。在笔者看来，这(zhe)预示着LAE102及后续产品(pin)在未来的创新药(yao)领域中，有(you)望成为一款具有(you)革命性影响(xiang)的，兼具增肌减脂(zhi)和抗衰老功能的药(yao)物，其(qi)未来想象(xiang)空间或不容小觑。
4、小结
总体而言，在GLP-1Ra等Incretins接下来的减肥赛道竞争(zheng)中，增肌疗法开始上位，手握(wo)全球首创LAE102的来凯医(yi)药(yao)已展现出其(qi)独特优势(shi)和增长性。
从投资(zi)视角(jiao)来看，随着来凯医(yi)药(yao)不断推进(jin)LAE102及其(qi)他在研药(yao)物的临床进(jin)展，后续公司在创新药(yao)物的开发上，相(xiang)信还将不断带来更多(duo)惊喜(xi)，其(qi)积极的市(shi)场表现和业绩增长最终也将在资(zi)本市(shi)场上得到(dao)体现。