在过去的四月，港股生物医药板块走(zou)出了一个振幅约10%的“深V”走(zou)势，与二月形(xing)成(cheng)的底部构成(cheng)了“W”型走(zou)势的“双底”。而从近期的走(zou)势来看，港股市场似乎正在呈现一种积极变化(hua)，多(duo)家(jia)大行机构表示，背后可能(neng)涉(she)及基本面的走(zou)强或资(zi)金链的反(fan)转，较低的估(gu)值水平无疑对(dui)市场情绪有所提振。
而在市场边际有所好(hao)转之时，盛禾生物控股有限(xian)公司（以(yi)下简称盛禾生物）在港交所开始招股。根据公告显(xian)示，公司拟全(quan)球发售股份3415.18万股，中国(guo)香港发售股份341.52万股，国(guo)际配(pei)售股份3073.66万股；2024年5月16日至(zhi)5月21日招股，发售价将为(wei)每股发售股份13.50港元，每手买卖单位200股，一手入场价2727.22港元；中金公司为(wei)独家(jia)保荐人；预期股份将于2024年5月24日于联交所主板挂牌上(shang)市。
值得注意的是，盛禾生物在去年的A轮融资(zi)中获已投资(zi)超(chao)过90家(jia)制药、医疗(liao)健康、生物科技公司且持有医疗(liao)及保健领域资(zi)产超(chao)过人民币45亿元倚锋资(zi)本投资(zi)。随后又获由广州市人民政府实质持有、管理(li)资(zi)产超(chao)1000亿、投资(zi)超(chao)35家(jia)生物制药领域公司的越秀(xiu)产业投资(zi)基金投资(zi)。此外，由南京经济技术开发区管理(li)委(wei)员会财政局间接全(quan)资(zi)拥(yong)有，专注于管理(li)私募股权基金以(yi)及创业投资(zi)基金的新港高投也作为(wei)盛禾生物的基石投资(zi)者参与其中。
那么，这家(jia)布(bu)局肿瘤以(yi)及自身免疫性(xing)疾(ji)病市场的biotech为(wei)何能(neng)够同(tong)时受产业基金及国(guo)有资(zi)产青睐？公司有何看点？
瞄准FIC， 市场潜力巨大
盛禾生物是一家(jia)专注于发现、开发和商业化(hua)用于治疗(liao)癌(ai)症和自身免疫性(xing)疾(ji)病的生物制剂的临床(chuang)阶段生物制药公司。
从产品布(bu)局上(shang)来看，公司当前共计拥(yong)有9种产品管线，其中三款(kuan)均为(wei)内部自主研发的核心产品，一款(kuan)是抗体依赖性(xing)细胞介导的细胞毒(du)性(xing)（ADCC）增强型单克隆抗体（mAb），适应症为(wei)结直肠癌(ai)（CRC）及胆道癌(ai)（BTC）。剩余(yu)两款(kuan)为(wei)抗体细胞因子，适应症为(wei)晚期恶(e)性(xing)实体瘤（包(bao)括非小细胞肺癌(ai)（NSCLC）、非肌层浸(jin)润性(xing)膀胱癌(ai)（NMIBC）、头颈鳞癌(ai)（HNSCC）及 CRC），均为(wei)全(quan)球市场潜在First-in-class，进展迅猛。
其中，盛禾生物的核心产品IAH0968是全(quan)球唯一且临床(chuang)进展最(zui)快的通过去除岩藻糖(tang)修饰的ADCC增强型抗HER2单抗。HER2蛋白存在于部分组织细胞表面，参与正常细胞生长，但在肿瘤细胞中可能(neng)会过度表达。过度表达的HER2蛋白的存在可能(neng)导致肿瘤更快地生长及扩散。通过靶向肿瘤细胞表面的HER2蛋白，药物可选择性(xing)地杀(sha)死肿瘤细胞。
依托该特性(xing)，全(quan)球范围内已形(xing)成(cheng)较为(wei)广泛的商业应用。根据弗若斯特沙利文数据，2018年至(zhi)2022年，全(quan)球抗HER2单克隆抗体市场从100亿美元增至(zhi)121亿美元。在中国(guo)同(tong)期抗HER2单克隆抗体市场从人民币32亿元增至(zhi)人民币118亿元，复合年增长率为(wei)38.4%。
图表一：抗HER2单克隆抗体的竞争格局
数据来源(yuan)：公司招股书，格隆汇整理(li)
具体到产品潜在适应症，结直肠癌(ai)（CRC）是全(quan)世界最(zui)致命和最(zui)普遍的恶(e)性(xing)肿瘤之一，全(quan)球CRC药物市场从2018年的162亿美元增长至(zhi)2022年的206亿美元，复合年增长率为(wei)6.2%。CRC当前有相(xiang)对(dui)成(cheng)熟的推荐治疗(liao)方案，但同(tong)时目(mu)前可用的CRC治疗(liao)方法的疗(liao)效有限(xian)，一方面仅有5%CRC患者可以(yi)适用PD1抑制剂治疗(liao)方案，另一方面患者如遇到因耐药性(xing)治疗(liao)失败就几乎没有其他可选方案。并且，全(quan)球范围内，目(mu)前还没有任何靶向HER2的疗(liao)法被美国(guo)FDA或者中国(guo)NMPA批准用于治疗(liao)HER2阳性(xing)CRC。胆道癌(ai)（BTC）是全(quan)球第二大最(zui)常见的肝胆癌(ai)类型，通常包(bao)括胆管癌(ai)和胆囊(nang)癌(ai)，全(quan)球BTC药物市场从2018年的5亿美元增长至(zhi)2022年的7亿美元，复合年增长率为(wei)10.7%。HER2阳性(xing)BTC患者的治疗(liao)指南缺乏标(biao)准化(hua)的治疗(liao)推荐，且患者如遇到因耐药性(xing)治疗(liao)失败同(tong)样缺乏备选治疗(liao)方案。全(quan)球范围内，还没有任何特效药物专门针(zhen)对(dui)HER2阳性(xing)BTC的一线治疗(liao)。
总体来看，盛禾生物的核心产品IAH0968作为(wei)唯一实现100%岩藻糖(tang)去除的ADCC增强型抗HER2抗体，通过差异化(hua)产品打法，有望为(wei)未满足的临床(chuang)需求提供(gong)新的希望。
此外，盛禾生物的两款(kuan)核心产品IAP0971与IAE0972拥(yong)有成(cheng)为(wei)同(tong)类首创的自主研发的抗体细胞因子管线，表现同(tong)样亮眼。
其中，IAP0971是全(quan)球治疗(liao)癌(ai)症临床(chuang)进度最(zui)快的PD-1/IL-15抗体细胞因子，同(tong)步获得美国(guo)FDA和中国(guo)NMPA临床(chuang)批件，已经完成(cheng)晚期恶(e)性(xing)实体瘤的临床(chuang)I期试验，预计2024年二季度进行NSCLC的临床(chuang)II期试验，同(tong)时预计2024年四季度完成(cheng)NMIBC的临床(chuang)I期试验。IAE0972是全(quan)球治疗(liao)癌(ai)症临床(chuang)进度最(zui)快的EGFR/IL-10抗体细胞因子，同(tong)步获得美国(guo)FDA和中国(guo)NMPA临床(chuang)批件，正在进行CRC和HNSCC的临床(chuang)II期试验。IAP0971与IAP0971两者所归(gui)属的抗体细胞因子，相(xiang)较于与其他细胞因子疗(liao)法或者抗体与细胞因子的联合疗(liao)法，能(neng)够更精确地针(zhen)对(dui)肿瘤病灶，从而大大降低了全(quan)身毒(du)性(xing)，因而在全(quan)球范围已被广泛研究，也形(xing)成(cheng)了较大的商业化(hua)市场。根据弗若斯特沙利文的资(zi)料，2018年至(zhi)2022年，细胞因子-抗体药物的全(quan)球市场规模从579亿美元增加到729亿美元，复合年增长率为(wei)6.0%。
具体到适应症来看，2022年全(quan)球非小细胞肺癌(ai)（NSCLC）新发病例数达到1.98亿例，预计2030年将达到2.45亿例，患者临床(chuang)需求巨大。虽然全(quan)球针(zhen)对(dui)NSCLC已经出现诸多(duo)药物治疗(liao)方案，但存在诸多(duo)局限(xian)性(xing)，目(mu)前尚未有基于IL-15或IL-10靶点药物获批上(shang)市。2022年全(quan)球非肌层浸(jin)润性(xing)膀胱癌(ai)（NMIBC）发病率达到42.4万例，预计2030年将增长至(zhi)53.38万例。就高危NMIBC患者而言，目(mu)前现有治疗(liao)方案复发率高，不良反(fan)应率高，治疗(liao)方案有限(xian)，市场需求缺口(kou)较大。当前，全(quan)球仅有两款(kuan)抗体药物治疗(liao)NMIBC获批上(shang)市，中国(guo)市场没有基于抗体的药物获批上(shang)市。2022年全(quan)球头颈鳞癌(ai)（HNSCC）发病率达到87.6万例，预计2030年将达到103.5万例。当前现有PD-1作为(wei)二线治疗(liao)方案ORR较低，急需更有效的治疗(liao)方案。目(mu)前全(quan)球范围并没有基于IL-10药物用于治疗(liao)HNSCC获批上(shang)市。
图表二：全(quan)球临床(chuang)阶段基于IL-15的免疫疗(liao)法
数据来源(yuan)：公司招股书，格隆汇整理(li)
构建多(duo)元创新平台 ， 差异化(hua)竞争优势显(xian)著(zhu)
对(dui)于Biotech而言，除了产品管线外，管理(li)团队的能(neng)力也非常重要。对(dui)于盛禾生物而言，其核心成(cheng)员均拥(yong)有丰(feng)富的研发、商业化(hua)经验。
公司创始人张峰先生生拥(yong)有逾22年制药行业经验，曾成(cheng)功获得近20种药物的上(shang)市批准及30多(duo)种药物的生产证书，并参与了50多(duo)种临床(chuang)和临床(chuang)前产品的开发。首席执行官兼首席科学官殷刘松博士拥(yong)有16年免疫学、创新生物制剂开发与管线管理(li)经验，曾在辉瑞(rui)公司任博士后研究员参与大分子药物的免疫原性(xing)研究，后在上(shang)市生物科技公司任至(zhi)执行总监，领导了超(chao)过600个抗体药物的发现和优化(hua)项目(mu)，被提名为(wei)70多(duo)项创新生物制剂相(xiang)关专利的发明人，并有10多(duo)个项目(mu)对(dui)外授(shou)权。研发负责人兼副总裁姜晓玲女士拥(yong)有逾15年的药物研发经验，包(bao)括生物类似药和创新抗体药物。在核心团队的带领下，公司集37名高学历研发团队之力，设计建立并优化(hua)了强化(hua)抗体细胞因子AICTM平台、ADCC增强抗体AEATM平台及强化(hua)天然免疫细胞多(duo)抗AIMTM平台，极大地解(jie)决了在开发免疫疗(liao)法时面临的技术难题和耐药性(xing)问题以(yi)及实现优化(hua)的治疗(liao)效果，提升了公司差异化(hua)竞争的实力。
盛禾生物的AICTM平台已成(cheng)功解(jie)决包(bao)括抗体与细胞因子选择及优化(hua)，以(yi)及最(zui)终药物的生产等抗体细胞因子开发的技术难题，在细胞因子选择与优化(hua)、抗体选择与工程、结构设计与工程以(yi)及细胞系定制生产等抗体细胞因子开发领域中的多(duo)个方面具有突(tu)出优势，旨在解(jie)决现有免疫疗(liao)法原发性(xing)和继(ji)发性(xing)耐药问题。该平台是综合性(xing)的研究引擎，不仅包(bao)括完整的免疫球蛋白G（IgG）抗体及细胞因子库，还包(bao)括功能(neng)性(xing)抗体片段及其他类型的免疫系统调节剂，可生成(cheng)从抗体细胞因子到其他双功能(neng)融合蛋白的各种产品。平台的核心能(neng)力包(bao)括基于MoA的抗体细胞因子选择、生物学定向结构设计及蛋白质工程以(yi)及细胞系定制生产。公司基于AICTM平台开发出了临床(chuang)阶段候选药物IAP0971、IAE0972及IBB0979，以(yi)及临床(chuang)前阶段候选药物ISH0988及ISH0613。
盛禾生物的AEATM平台是一种经过生物工程改造的中国(guo)仓鼠卵巢（CHO）细胞系，其通过生物工程改造，从而产生具有增强ADCC及更高抗肿瘤活性(xing)的抗体。现有研究已证明Fc区域缺失核心岩藻糖(tang)会致使Fc区域与其免疫效应细胞上(shang)受体结合亲和力提升高达百倍，因而各种平台采用了不同(tong)的生物工程改造致力于减少岩藻糖(tang)含量。根据弗若斯特沙利文的资(zi)料，截(jie)至(zhi)最(zui)新仅有包(bao)括盛禾生物的AEATM平台在内的三个平台可实现100%岩藻糖(tang)去除率。AEATM平台100%去除率相(xiang)较于部分去除平台还能(neng)快速、稳(wen)定及彻(che)底地增强抗体的ADCC并简化(hua)产品的质量控制，给公司带来生产效率及疗(liao)效间的优势。公司基于AEATM平台开发出了临床(chuang)阶段候选药物IAH0968，全(quan)球首个完全(quan)去除岩藻糖(tang)的ADCC增强HER2抗体。
公司的AIMTM平台则是专注于通过结合先天免疫系统来设计用于癌(ai)症免疫治疗(liao)的多(duo)功能(neng)生物产品。截(jie)至(zhi)最(zui)新，盛禾生物已经开发出几类专有的AIMTM平台，用以(yi)探索具有不同(tong)类型和数量靶点的先天免疫刺激物结合体，为(wei)针(zhen)对(dui)不同(tong)临床(chuang)适应症进行各类TME调节提供(gong)了充(chong)足的灵活性(xing)和多(duo)样性(xing)。相(xiang)较于选择更具细胞毒(du)性(xing)且更容(rong)易受到肿瘤免疫逃(tao)逸及免疫抑制TME抑制的适应性(xing)免疫刺激因子，通过AIMTM平台开发靶向先天免疫刺激因子所生产出的产品有概率实现更高的临床(chuang)安全(quan)性(xing)和疗(liao)效。公司已通过该平台开发出临床(chuang)前产品IAN0982。
AICTM、AIMTM平台及AEATM平台的存在，使得盛禾生物能(neng)够更为(wei)精准地发现研究目(mu)标(biao)、高效探索结构的可行性(xing)、有效优化(hua)治疗(liao)效果及安全(quan)性(xing)，在众多(duo)细分领域实现了公司产品的差异化(hua)竞争，使得公司在激烈的竞争中保有一席之地。在各平台的指导下公司也形(xing)成(cheng)了丰(feng)富的产品管线，面向众多(duo)适应症。
图表三：盛禾生物在研产品管线图
数据来源(yuan)：公司招股书，格隆汇整理(li)
小结
尽管当前生物医药板块估(gu)值存在分歧，但市场同(tong)样充(chong)满着机会，依旧有广阔的未满足的临床(chuang)需求待开发，现有的治疗(liao)方案仍(reng)有弊端存在改良的空间，只看参与者能(neng)否通过差异化(hua)创新突(tu)破现有竞争格局。
盛禾生物依托核心团队丰(feng)富的研发、商业化(hua)经验，创新性(xing)建立了AICTM平台、AIMTM平台及AEATM平台，极大地解(jie)决了在开发免疫疗(liao)法时面临的技术难题和耐药性(xing)问题以(yi)及实现优化(hua)的治疗(liao)效果，提升了公司差异化(hua)竞争的实力。在平台的指导下研发出数个具备竞争力、在中国(guo)乃至(zhi)全(quan)球唯一的潜在产品，为(wei)自己在市场夺得一席之地，未来发展值得期待。