近日，一款名为仑卡奈单抗的阿(a)尔茨海默新药在瑞金(jin)医院投入临床使用(yong)。这一全新的治疗方(fang)法(fa)，有望从(cong)源头(tou)解决(jue)问题，延缓甚至阻(zu)止疾病进展。
根据《中国阿(a)尔茨海默报告2022》数据，2019年中国AD（阿(a)尔茨海默病）患者已达到(dao)1314万人，是(shi)全球AD患病人数最多的国家，且(qie)AD已成为中国第五大致死疾病。而(er)与之相对应(ying)的，中国公众在AD早期(qi)诊疗的认知度和行动力普遍不足，容易将AD早期(qi)症状误认为“老糊(hu)涂”，从(cong)而(er)错过治疗的“黄金(jin)窗口期(qi)”，也(ye)就(jiu)是(shi)疾病轻度认知障(zhang)碍(ai)阶段(duan)（MCI）这一更早的临床前(qian)期(qi)阶段(duan)。
近年来，针对阿(a)尔茨海默病的治疗在不断发展，但尚未能彻底治愈疾病。针对这一药物(wu)的疗效究竟如何？此前(qian)在临床试验中，有多少参与这一试验的患者获(huo)得了(le)良(liang)好的治疗效果？是(shi)否后续还需要(yao)随(sui)访观察(cha)？7月4日，来自瑞金(jin)医院神经内科专家给予解答。
有近百(bai)位中国患者先行用(yong)药，有人治疗后棋艺(yi)重回巅峰
56岁的王阿(a)姨是(shi)这一款创新药物(wu)的临床试验者之一。3年多前(qian)，王阿(a)姨退(tui)休后，家属发现她出现短期(qi)记忆下(xia)降、情绪波动，多处就(jiu)医，2023年下(xia)半年，她被诊断为阿(a)尔茨海默病轻度阶段(duan)。
恰(qia)在此时，瑞金(jin)医院海南医院引进了(le)已经获(huo)得美(mei)国FDA批(pi)准上(shang)市的β淀粉样蛋白(bai)（Amyloid Beta，Aβ）单抗药——仑卡奈单抗。王阿(a)姨打算去海南尝试一下(xia)这个(ge)新药，得知瑞金(jin)医院老年科、老年医学中心临床研(yan)究主(zhu)要(yao)负责人汤荟冬医生(sheng)是(shi)瑞金(jin)医院海南分院首例使用(yong)伦卡奈单抗的神经科专家。
经过汤荟冬充分用(yong)药前(qian)评估认为可以使用(yong)后，家属带着王阿(a)姨来到(dao)瑞金(jin)医院海南分院进行治疗，经过一段(duan)时间的治疗，王阿(a)姨情绪趋于稳定，老伴说：“尤(you)其令人惊喜的是(shi)，她重拾了(le)下(xia)棋爱好，在完成了(le)第5次治疗后，棋艺(yi)重回巅峰，还击败了(le)我。”
2024年6月底，仑卡奈单抗在中国获(huo)批(pi)上(shang)市。王阿(a)姨不必再在海南博鳌租房进行治疗，今后，她在上(shang)海瑞金(jin)医院即可完成定期(qi)用(yong)药。
汤荟冬表示，阿(a)尔茨海默病最主(zhu)要(yao)的发病机制可以理解为大脑中出现过多的β淀粉样蛋白(bai)，继(ji)而(er)沉积形成“斑块”，影响神经信号传导。过去的药物(wu)治疗，大多只能缓解症状，并(bing)不能清除这些(xie)蛋白(bai)，从(cong)而(er)阻(zu)断或(huo)者逆(ni)转病情。
上(shang)述专家介绍(shao)，仑卡奈单抗以抗β淀粉样蛋白(bai)为核(he)心思路(lu)，突破了(le)“对症治疗”方(fang)式的局(ju)限，将脑内Aβ作为药物(wu)的靶点，通(tong)过减(jian)少Aβ，可以从(cong)源头(tou)上(shang)延缓早期(qi)AD患者的病情进展。根据临床研(yan)究结果，药物(wu)能够延缓阿(a)尔茨海默病病程。
“在去年底，仑卡奈单抗在海南博鳌乐城落地，通(tong)过先行先试政(zheng)策(ce)，有近百(bai)位中国患者先行用(yong)药治疗，我这里(li)就(jiu)有近20位患者专门赴海南用(yong)药。”汤荟冬补充说，除此以外，该药全球三期(qi)临床内，也(ye)有超过百(bai)名中国患者参与其中。
临床研(yan)究证实，患者用(yong)药18个(ge)月有效缓解疾病进展27%
那么，仑卡奈单抗这一款药物(wu)在临床实践与临床试验中有什(shi)么差异吗？
汤荟冬说，目前(qian)国内首批(pi)用(yong)药患者对药物(wu)治疗的整体满(man)意度较好，一项大型全球III期(qi)临床研(yan)究结果显示，该药表现出显著的疗效和良(liang)好的安全性(xing)，患者用(yong)药3个(ge)月即明显降低Aβ负荷，18个(ge)月有效缓解疾病进展27%；60%更早期(qi)患者实现病程逆(ni)转。2023年4月发布于《神经病学和治疗》的模拟模型评估数据则显示，联合使用(yong)仑卡奈单抗和胆碱酯酶抑制剂治疗，能使阿(a)尔茨海默患者的病情进展平均延迟2-3年。在真实世界的药物(wu)使用(yong)中，除了(le)证实脑内淀粉样斑块沉积外，不能以认知评估的分数作为能否使用(yong)该药的一票否决(jue)手段(duan)，有专科经验的医生(sheng)尤(you)其是(shi)有该药使用(yong)经验的医生(sheng)的判断尤(you)为重要(yao)。
上(shang)述专家介绍(shao)，仑卡奈单抗是(shi)一种注射药物(wu)。每(mei)两周静脉注射一次，用(yong)药剂量随(sui)患者体重不同而(er)不同。在使用(yong)过程中现有的口服治疗药物(wu)可以同时使用(yong)，不影响药物(wu)的疗效，也(ye)不会有药物(wu)的相互作用(yong)导致的不良(liang)反(fan)应(ying)。
那么，哪些(xie)人适(shi)合呢？瑞金(jin)医院神经内科主(zhu)任刘军同时指(zhi)出，首先，需要(yao)确诊阿(a)尔茨海默病。确诊阿(a)尔茨海默病包括以下(xia)必要(yao)流程：一是(shi)医生(sheng)询(xun)问病史，初步(bu)判断是(shi)否符(fu)合；二是(shi)认知行为量表测评，确定认知障(zhang)碍(ai)的程度；三是(shi)影像学检查或(huo)者脑脊液检查，主(zhu)要(yao)包括头(tou)颅磁共振和PET淀粉样蛋白(bai)成像。其中，磁共振可以评估大脑结构改变和萎缩程度。PET影像检查可以明确大脑内Aβ蛋白(bai)的沉积，脑脊液检查评估脑内淀粉样蛋白(bai)沉积和清除程度，同样可以用(yong)于明确诊断。
目前(qian)，仑卡奈只能用(yong)于患有阿(a)尔茨海默病源性(xing)的轻度认知障(zhang)碍(ai)人群(qun)和轻度阿(a)尔茨海默病，在阿(a)尔茨海默病早期(qi)使用(yong)仑卡奈可以减(jian)缓疾病进展。尽早使用(yong)，可能疗效更好，对于中重度阿(a)尔茨海默病患者，仑卡奈的疗效并(bing)未被研(yan)究证实，因此也(ye)未被批(pi)准用(yong)于中重度患者的治疗。
“仑卡奈单抗的副作用(yong)包括脑肿(zhong)胀、脑出血，从(cong)目前(qian)来看，在国内没有严(yan)重的不良(liang)反(fan)应(ying)。”刘军进一步(bu)表示，有三类人不建议使用(yong)仑卡奈：一是(shi)正在使用(yong)抗凝药物(wu)的人群(qun)；二是(shi)明显脑出血、脑肿(zhong)胀、动脉瘤、血管畸形或(huo)脑肿(zhong)瘤人群(qun)；三是(shi)患有无法(fa)控制的出血障(zhang)碍(ai)性(xing)疾病的人群(qun)。最终是(shi)否可以使用(yong)该药物(wu)治疗，需要(yao)有药物(wu)使用(yong)经验的临床医生(sheng)结合综合情况而(er)定。目前(qian)也(ye)有一定的规(gui)范流程。