·摩根士丹利于2023年发(fa)布(bu)的一项报告显示(shi)，目前至少有1400项ADC临床试验正在进(jin)行中，涵盖(gai)HER2、Trop2、EGFR、c-Met等热门靶点(dian)。据中信建投研(yan)报，2021年国内ADC药物交易事(shi)件仅4起，2022、2023年分别达到23和40起。
·阿斯利康和中国合作伙伴西比曼(man)生物科技的实验性实体(ti)瘤CAR-T疗法C-CAR031将公布(bu)积极(ji)的I期(qi)研(yan)究结果：截至2024年1月5日，24名(ming)接受治(zhi)疗的晚(wan)期(qi)肝癌患(huan)者疾病控制率为90.9%，客(ke)观缓解率为50%。
2024年美国临床肿瘤学会(hui)（ASCO）年会(hui)将于5月31日至6月4日在美国芝加哥召开。ASCO是世界上规模最大、学术水平最高、最具(ju)权威(wei)的临床肿瘤学会(hui)议之一，每(mei)年都有大批的癌症研(yan)究人员和临床医生涌入现场，期(qi)望看(kan)到有价值的新研(yan)究、新数据。
5月24日，ASCO年会(hui)摘要正式公布(bu)，澎(peng)湃科技经过梳(shu)理发(fa)现部分趋势：ADC（Antibody-Drug Conjugate，抗体(ti)偶联药物）热度不减，仍(reng)是“兵家必争之地”；肿瘤免疫疗法迎来新突破，CAR-T（嵌合抗原受体(ti)T细胞）、溶瘤病毒均有新进(jin)展；此外(wai)，有关女性健康的研(yan)究也受到关注。
“魔法子弹”瞄准乳腺癌和肺(fei)癌
在跨国药企阿斯利康（AZN.US）与日本药企第一三共（4568.T）联合开发(fa)的第三代(dai)ADC明星(xing)药物Enhertu（DS-8201）的带领下，ADC跃(yue)身为全球研(yan)发(fa)热点(dian)。2024年4月6日，Enhertu获美国食品(pin)药品(pin)监督管理局（FDA）批准，成为首款不限癌种的HER2靶向ADC疗法，宣告HER2-ADC时代(dai)的到来。
摩根士丹利（Morgan Stanley）于2023年发(fa)布(bu)的一项报告显示(shi)，目前至少有1400项ADC临床试验正在进(jin)行中，涵盖(gai)HER2、Trop2、EGFR、c-Met等热门靶点(dian)。2024年4月16日发(fa)表于《自然》（Nature）的一篇文章预计，到2028年，已获批的ADC和处(chu)于III期(qi)临床研(yan)究阶段的ADC收入将达到260亿(yi)美元。
中国ADC药企也在积极(ji)“出海”。据中信建投研(yan)报，2021年至今，国内ADC药物授权许可、合作研(yan)发(fa)等交易事(shi)件数量呈(cheng)快速增(zeng)长趋势，2021年国内ADC药物交易事(shi)件仅4起，2022、2023年分别达到23起、40起。
据医药魔方数据，全球共有929条处(chu)于活跃(yue)状态的ADC产品(pin)管线，中国药企贡献了457条，占(zhan)比达49%。
“出海”浪潮中，四川科伦博泰生物医药股份(fen)有限公司(si)（科伦博泰，6990.HK）共向跨国药企默沙东（MRK.US）授权9款ADC产品(pin)，交易金额(e)逾118亿(yi)美元。此次ASCO年会(hui)上，默沙东和科伦博泰联合开发(fa)的TROP2 ADC芦康沙妥珠单(dan)抗（sac-TMT）将展示(shi)一项用于既往接受过治(zhi)疗的局部复发(fa)或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患(huan)者的III期(qi)研(yan)究（OptiTROP-Breast01）结果，以(yi)及一项联合KL-A167（抗 PD-L1 单(dan)抗）用于一线治(zhi)疗晚(wan)期(qi)非(fei)小细胞肺(fei)癌（NSCLC）患(huan)者的II期(qi)研(yan)究（OptiTROP-Lung01）结果。
OptiTROP-Breast01结果显示(shi)，截至2023年6月21日，与化疗相比，芦康沙妥珠单(dan)抗将疾病进(jin)展或死亡的风险降低了69%。芦康沙妥珠单(dan)抗治(zhi)疗组(zu)中位无进(jin)展生存期(qi)（PFS）为5.7个月，化疗组(zu)为2.3个月。截至2023年11月30日，芦康沙妥珠单(dan)抗治(zhi)疗组(zu)未(wei)达到中位总生存期(qi)（OS），化疗组(zu)为9.4个月。最常见的≥3级(ji)治(zhi)疗相关不良事(shi)件为中性粒细胞计数降低、贫血和白(bai)细胞计数降。
在OptiTROP-Lung01中，未(wei)曾接受过治(zhi)疗的晚(wan)期(qi)无驱动基因突变NSCLC患(huan)者入组(zu)并按非(fei)随机方式每(mei)3周接受一次5 mg/kg剂量的芦康沙妥珠单(dan)抗加每(mei)3周接受一次1200 mg剂量的KL-A167治(zhi)疗（1A队列），或每(mei)2周接受一次5 mg/kg剂量的芦康沙妥珠单(dan)抗加每(mei)2周接受一次900 mg剂量的KL-A167治(zhi)疗（1B队列），直至疾病进(jin)展或发(fa)生不可耐受毒性。
截至2024年1月2日，1A队列和1B队列分别入组(zu)40名(ming)及63名(ming)患(huan)者。数据显示(shi)：1A队列经过为期(qi)14个月的中位随访后，客(ke)观缓解率（ORR）为48.6%，疾病控制率（DCR）为94.6%，中位无进(jin)展生存期(qi)（PFS）为15.4个月，6个月PFS率为69.2%；1B队列经过为期(qi)6.9个月的中位随访后，ORR为77.6%，DCR为100%，未(wei)达到中位PFS，6个月的中位PFS率为84.6%。
在1A和1B队列中，最常见的≥3级(ji)TRAE（治(zhi)疗相关不良反应）为中性粒细胞计数降低、WBC降低、贫血、皮疹及药疹。曾发(fa)生1B队列的1名(ming)患(huan)者因出现超敏反应导致停用芦康沙妥珠单(dan)抗的治(zhi)疗相关不良事(shi)件，但并无出现治(zhi)疗相关死亡事(shi)件。
跨国药企的ADC雄心
新冠药物红利褪去后，美国辉瑞公司(si)（PFE.US）将目光转向抗肿瘤领域，ADC是其战略重点(dian)之一，另外(wai)两(liang)个是肿瘤免疫和小分子药物。在2024年2月29日举行的肿瘤创新日活动上，新上任的肿瘤学首席研(yan)发(fa)官Chris Boshoff博士公布(bu)辉瑞的肿瘤蓝图：到2030年，至少拥有8种重磅(pang)抗癌药物。
2023年12月，辉瑞以(yi)430亿(yi)美元巨额(e)收购ADC明星(xing)企业Seagen，收获ADC药物Sigvotatug vedotin，这是一款靶向整合素β6（IB6）的抗体(ti)偶联药物，对抗体(ti)的工程化改(gai)造(zao)让Sigvotatug vedotin对IB6具(ju)有特异性，不与其它整合素结合，从(cong)而提高了该ADC的肿瘤选择性。
ASCO年会(hui)摘要公布(bu)的最新I期(qi)临床研(yan)究结果显示(shi)，Sigvotatug vedotin的确认客(ke)观缓解率（cORR）为19.5%。而在未(wei)接受过紫杉(shan)烷治(zhi)疗的非(fei)鳞状NSCLC患(huan)者亚群中，cORR达到32.5%。安全性方面，NSCLC患(huan)者中大于3级(ji)的治(zhi)疗后出现不良事(shi)件（TEAE）比例为46.0%，导致停药的TEAE比例为13.3%。最常见的大于3级(ji)的TEAE是呼吸(xi)困难（9.7%）、疲劳（7.1%）和中性粒细胞减少症（5.3%）。一名(ming)NSCLC患(huan)者出现治(zhi)疗相关死亡（肺(fei)炎）。
凭借这项研(yan)究结果，辉瑞直接将Sigvotatug vedotin带入III期(qi)临床研(yan)究，用于二线和三线非(fei)鳞状、非(fei)小细胞肺(fei)癌。2024年2月，III期(qi)临床研(yan)究已开启。
阿斯利康也将携多项Enhertu的研(yan)究结果亮相，称将在2024 ASCO上进(jin)一步强化改(gai)变早期(qi)肺(fei)癌治(zhi)疗结局和重新定义转移性乳腺癌治(zhi)疗的雄心壮(zhuang)志。阿斯利康全球执行副总裁、肿瘤治(zhi)疗领域研(yan)发(fa)负(fu)责人Susan Galbraith说，在ASCO公布(bu)的抗体(ti)偶联药物的数据阐释了该类药物将有机会(hui)在更广(guang)泛的人群中替代(dai)传统化疗。DESTINY-Breast 06的结果将证明Enhertu用于治(zhi)疗更广(guang)泛的HR阳性转移性乳腺癌，包括那些此前从(cong)未(wei)接受靶向HER2治(zhi)疗的HER2-ultralow患(huan)者。
肿瘤免疫与女性健康
肿瘤免疫疗法是21世纪医学领域最大的进(jin)展之一。CAR-T疗法已成为多种血液系统恶性肿瘤的革命性治(zhi)疗手段，但由于实体(ti)瘤中存在显著的异质性和复杂的肿瘤免疫微环境，CAR-T目前在实体(ti)瘤中的应用比较受限。
此次ASCO上，阿斯利康和中国合作伙伴西比曼(man)生物科技（AbelZeta）的实验性实体(ti)瘤CAR-T疗法C-CAR031公布(bu)的I期(qi)研(yan)究结果显示(shi)积极(ji)进(jin)展：截至2024年1月5日，24名(ming)接受C-CAR031治(zhi)疗的晚(wan)期(qi)肝癌患(huan)者疾病控制率为90.9%，客(ke)观缓解率为50%。
CAR031是一种针对肝细胞癌（HCC）的自体(ti)抗磷脂(zhi)酰肌醇(chun)蛋白(bai)聚糖3（GPC3）的装甲型CAR-T疗法。2023年12月，阿斯利康和西比曼(man)生物签署(shu)C-CAR031的合作开发(fa)协议，阿斯利康的转化生长因子-β受体(ti)II（TGFβRII）显性负(fu)装甲发(fa)现平台(tai)设计该药物，西比曼(man)生物负(fu)责在中国生产。
致力于突破实体(ti)瘤治(zhi)疗的细胞治(zhi)疗药物开发(fa)企业易慕峰生物创始(shi)人孙敏敏曾在采访中表示(shi)：“在未(wei)来3-5年内，细胞治(zhi)疗领域将会(hui)从(cong)萌芽发(fa)展期(qi)到爆(bao)发(fa)式增(zeng)长阶段高速发(fa)展，尤(you)其是在CAR-T治(zhi)疗实体(ti)瘤方面，会(hui)迎来产业化的突破。”
美国生物技术公司(si)CG Oncology展示(shi)了其溶瘤病毒疗法Cretostimogene grenadenorepvec 与默沙东的帕博利珠单(dan)抗（Keytruda）联用，用于治(zhi)疗卡介苗（BCG）无反应、非(fei)肌肉(rou)浸润性膀胱癌原位癌患(huan)者的II期(qi)研(yan)究结果：溶瘤病毒-Keytruda组(zu)合在12个月时的完全缓解率为 57%。
CG Oncology是一家引人瞩目的公司(si)。该公司(si)仅有Cretostimogene grenadenorepvec一款核(he)心产品(pin)，2024年1月25日，在IPO收紧的大环境下，它仍(reng)在纳斯达克敲钟上市(shi)。据悉，CG Oncology在膀胱癌领域欲(yu)与最近获得FDA批准上市(shi)的IL-15超级(ji)激动剂Anktiva以(yi)及强生竞争。
两(liang)项与性别健康相关的摘要也值得关注。在一份(fen)摘要中，研(yan)究人员从(cong)妇女健康倡议（Women's Health Initiative）的长期(qi)随访中收集到数据显示(shi)，通常用于治(zhi)疗绝经后症状（更年期(qi)）的结合马雌(ci)激素（Conjugated Equine Estrogens，CEE）增(zeng)加了子宫内膜癌和卵巢(chao)癌的死亡风险，但出于相同目的服用雌(ci)激素和黄体(ti)酮并没(mei)有增(zeng)加这些癌症或死亡的风险。总体(ti)来说，患(huan)这两(liang)种癌症的绝对风险都很低。乳腺和妇科肿瘤内科医生Eleonora Teplinsky在ASCO新闻发(fa)布(bu)会(hui)上说：“这些信息是患(huan)者咨询(xun)和教育的重要组(zu)成部分，它不一定会(hui)减损或剥夺女性服用雌(ci)激素来缓解绝经后症状的决定。”
另一项观察性研(yan)究关注HPV疫苗对癌症预防的作用。该研(yan)究显示(shi)，HPV疫苗将男性患(huan)HPV相关癌症的风险降低56%，女性降低36%。然而在美国，HPV疫苗的接种率不高，ASCO上发(fa)表的一份(fen)摘要显示(shi)，美国男性HPV疫苗接种率约为36.4%，女性约为49.4%。