2009年1月3日，比特(te)币创世(shi)区块诞生(sheng)。2024年1月10日美国证券交易委员(SEC)史上首次批准比特(te)币现(xian)货ETF，比特(te)币正式获得欧美主流资金认(ren)可，15年间，比特(te)币从一个概(gai)念发(fa)展到市值超过1万亿(yi)美元。许多持(chi)有"比特(te)币信仰"的投资者在这15年中，创造了财富神话(hua)。再次验证了"伟(wei)大投资需要信仰的力量"
同年，一群有着"铁基信仰"的中国医疗器械研发(fa)天团，由心血管病(bing)学专家，中国工(gong)程院院士(shi)，中国医学科学院阜外医院原院长高润霖(lin)院士(shi)担任主要研究(jiu)者，开启了先健科技铁基可吸收支架的动物实验研究(jiu)。
"比特(te)币信仰"者坚(jian)信比特(te)币会替代黄金的地位，达到10万亿(yi)美元市值，"铁基信仰"者也坚(jian)信铁基材料是最佳的人体植入可吸收金属，会完成对冠脉永久支架的替代。
IBS是唯一可全面(mian)替代永久支架的BRS
冠心病(bing)是最常见(jian)的心血管疾病(bing)之一，发(fa)病(bing)率及死亡率高，严重威胁人类健康。近年来，中国及全球冠心病(bing)患者人数快速增长，我国目前(qian)冠心病(bing)患者人数已达1100万人，心肌梗塞患者约为(wei)400-500万人。冠心病(bing)介入治疗(PTCA)从球囊扩张(POBA)、裸支架(BMS)到现(xian)在的第三代药物洗脱支架(DES)，虽然已经取得长足的进步，但永久支架作为(wei)"异物"在体内长期(qi)存在仍然会带来的一系列负面(mian)效应：
1. 靶(ba)病(bing)变失败率TLF (Target Lesion Failure)：这是指支架撑开的血管再次发(fa)生(sheng)堵塞的比例，包括心源性死亡、靶(ba)血管心梗和(he)靶(ba)病(bing)变血运重建。通俗理(li)解就是支架开通一段时间后又有多少比例的患者血管又堵了，并导致了病(bing)人死亡、心梗或需要二次开通的比例。TLF也是可吸收支架唯一评价指标。期(qi)望支架被人体吸收后消除其对组织(zhi)的机械和(he)材料刺激，TLF不增加或增速减慢。
2. 二次干预困难(nan)：一旦血管再次发(fa)生(sheng)堵塞，进行二次干预治疗会比较困难(nan)，甚至需要做开胸手术(shu)。
3. 终身吃抗凝药：由于支架的存在，患者可能需要长期(qi)服(fu)用抗凝药物，长期(qi)服(fu)用抗凝药物可能导致出血风险增加。
4. MRI/CT检查(cha)受限：传(chuan)统金属支架可能对磁共振成像(MRI)或计算机断层扫描(CT)的兼容性造成影响(xiang)，导致成像伪影或需要特(te)殊条件(jian)才能安(an)全进行这些(xie)检查(cha)。
5. 约束血管长大：支架的存在可能限制血管的正常生(sheng)长和(he)扩张。传(chuan)统支架可能不适(shi)合儿童使用，因为(wei)儿童的血管尺寸和(he)生(sheng)长需求与成人不同。
6. 血管壁中钙化沉积：长期(qi)存在的支架可能导致血管壁中出现(xian)钙化沉积，影响(xiang)血管健康。
先健科技的铁基可吸收血管支架(IBS)正是解决(jue)这一系列问(wen)题的答案，作为(wei)一种(zhong)新型的血管支架，其特(te)点是在3个月的血管修复(fu)期(qi)后逐渐(jian)被人体吸收，避免了传(chuan)统支架的长期(qi)存在可能带来的负面(mian)效应。"铁基信仰"者认(ren)为(wei)，IBS是唯一可全面(mian)替代永久支架的生(sheng)物可吸收支架。
第一性原则(ze)：为(wei)什么是铁？
第一性原理(li)指的是，回归事物最基本的条件(jian)，将其拆分成各要素进行解构分析，从而(er)找到实现(xian)目标最优路径的方法。铁基可吸收支架的研发(fa)也遵循这一原则(ze)。
可吸收支架，有两个关键词(ci)，"可吸收"和(he)"支架"，本质上还是"支架"，首先必须(xu)是一支好的支架，其次才是追求其"可吸收"性。
多年的临床实践早已证明(ming)支架杆厚度对支架的操控性、安(an)全性和(he)有效性都(dou)有重大影响(xiang)。因此药物洗脱支架从一代的不锈钢支架到二代的钴铬合金支架，支架杆厚度从150μm降低到80μm，TLF因此大大降低。以雅培Absorb为(wei)代表的聚乳酸可降解支架，因为(wei)聚乳酸材料力学性能不好，导致Absorb支架杆厚度为(wei)157μm，比不锈钢支架还厚。虽然聚乳酸是相对比较成熟的可吸收材料，生(sheng)物学上有保证，雅培尝试通过支架设(she)计或材料降解来弥补支架杆厚度的不足。但雅培Absorb支架2017年全球退市，证明(ming)聚乳酸这条路是走不通的。还是得回归到金属材料的道路上来。
显然不是所有金属材料都(dou)能做可吸收支架，北大郑玉峰(feng)教授用生(sheng)物相容性、人体中可降解(腐蚀)性、人体中本身含量这三个标准对元素周期(qi)表进行了筛选，认(ren)为(wei)只有铁、锌和(he)镁具有作为(wei)可吸收支架主元素的可能性。
生(sheng)物相容性：铁、锌、镁都(dou)是人体中含量很高的营养元素，人体中都(dou)有很强的平衡机制来控制其浓度。一个支架的量几乎为(wei)人体总量的1/1000。这是其他金属元素完全无法望其项背的，这也进一步保证了生(sheng)物安(an)全性。
可降解性：镁最快，锌次之，铁最慢。如果纯从材料角度，镁最快几天就可降解完，而(er)铁太(tai)慢，可能几十年。先健元心团队通过深入研究(jiu)，发(fa)现(xian)可以通过改变人体环境中的pH值来加速铁的溶解过程。人体pH是7.35-7.45(37度体温(wen)下中性约为(wei)pH6.8)，属碱性。而(er)铁在酸性环境中非常容易地溶解成铁离子。该团队采(cai)用了大分子量聚乳酸作为(wei)涂层材料，这种(zhong)材料在降解过程中能够形成酸性环境，从而(er)加快铁支架的腐蚀速度，使其转化为(wei)可溶性的铁离子。此外，通过在铁支架表面(mian)添加600纳米厚的锌层，作为(wei)牺牲阳极，使得铁基支架在早期(qi)不会被腐蚀，以保证植入后4-6个月的有效支撑。铁合金可吸收支架植入人体后会降解为(wei)氧化铁、氢氧化铁和(he)磷酸铁，进而(er)被巨噬细胞吞噬变为(wei)含铁血黄素，被运输到血管外膜，并最终经淋巴系统进入脾脏重新利用。
对于镁材料，虽然可以通过表面(mian)涂层技术(shu)来推迟(chi)其腐蚀，但在实际应用中，涂层的完整性难(nan)以保证，可能因为(wei)微小的缺陷而(er)导致整个支架的快速降解。而(er)锌材料在人体内会形成碳酸锌和(he)磷酸锌层，降低了锌的腐蚀速度，这是保证锌材料生(sheng)物安(an)全性的前(qian)提。
支撑能力
可吸收支架的设(she)计必须(xu)首先满足其作为(wei)支撑结构的基本功能——即(ji)足够的支撑力。在确保支撑力的基础(chu)上，设(she)计出比传(chuan)统永久支架更细的支架杆，是实现(xian)可吸收支架替代传(chuan)统支架的关键。先健IBS支架通过向纯铁中渗入0.05%的氮，成功将铁的强度提升至1000MPa，与目前(qian)使用的钴铬合金永久支架材料强度相当。这一创新工(gong)艺，使得铁基支架在保持(chi)较薄的支架杆设(she)计的同时，也能拥有出色的支撑性能。
相比之下，锌合金和(he)镁合金的强度分别只能达到约500MPa和(he)300MPa，这意味着使用这两种(zhong)材料制成的支架杆必然较厚，且可提供的规格选择较少。例如，最新一代的镁支架，其厚度分别为(wei)99μm(支架直径2.5mm)、117μm(支架直径3.0mm和(he)3.5mm)以及147μm(支架直径4.0mm)，这些(xie)数值均显著高于目前(qian)市场(chang)上永久支架的81μm厚度。由于牺牲了花纹设(she)计的优势，镁支架的规格数量也受到了限制，二代只有6个规格，最新一代也只能提供18个规格。
而(er)先健的铁基支架，则(ze)在厚度上做到了55μm(支架直径2.5mm)、60μm(支架直径3.0mm)和(he)65μm(支架直径3.5mm及4.0mm)，甚至比现(xian)有的永久支架还要薄。同时，铁基支架的规格数量与永久支架保持(chi)一致，均提供了56个不同的规格选择，为(wei)临床应用提供了更大的灵活性和(he)精确性。
涂层材料、渗入氮的比例、花纹设(she)计等等这些(xie)都(dou)是战术(shu)性的选项，而(er)选择什么金属材料才是战略性选项，是确保不会输在起跑线上的选项，是第一性原则(ze)的选项。"铁基信仰"者确信铁支架是唯一不输在起跑线上的可吸收支架的技术(shu)路径。18年的持(chi)续迭代试验结果也表明(ming)：铁支架MR兼容性和(he)永久支架相同，且是唯一没有钙化沉积的可吸收支架。
最新进展：已获欧美监管机构认(ren)可，三大院士(shi)齐参与
先健IBS铁支架首批产品包括三个适(shi)应症：
IBS(TM)冠脉支架,
IBS Angel(TM)儿童肺(fei)血管支架和(he)
IBS Titan(TM)外周血管支架。
进展最快的是 IBS Angel(TM)铁基儿童肺(fei)血管支架，已于2023年2月23日获批欧盟CE证，是全球首个铁基可吸收支架注册证。美国FDA方面(mian)，IBS Angel(TM)铁基儿童肺(fei)血管支架和(he)IBS Titan(TM)外周血管支架，已经于2021年获批美国FDA同情使用(compassionate use)批准，并顺利在美国植入。FDA同情使用就是严重病(bing)情患者在现(xian)有治疗方式效果不好时，批准使用未经注册的医疗器械。同情使用的获批证明(ming)其为(wei)空白市场(chang)的急需产品。从这个角度看，铁基材料作为(wei)支架已经获得欧美监管机构的认(ren)可。铁基支架已经不是能不能的问(wen)题，而(er)是市场(chang)有多大的问(wen)题了。
说到市场(chang)，目前(qian)最重磅(pang)的产品还是IBS(TM)冠脉支架。根据弗若斯(si)特(te)沙利文的预测，全球冠脉介入支架使用量到2030年预计将超过1200万个，其市场(chang)规模预计将增长至91亿(yi)美元，为(wei)单一市场(chang)容量最大的医疗器械。可吸收支架的价格大约是永久支架的两倍，因此市场(chang)规模预估可达180亿(yi)美元。终局(ju)思维下，先健IBS系列支架若预计能拿(na)下20%的市场(chang)份额，则(ze)销售(shou)额可达36亿(yi)美元，利润超过10亿(yi)美元。
IBS(TM)冠脉支架中国I期(qi)临床从2018年3月开始，于2021年美国经导管心血管治疗学术(shu)会议上由高润霖(lin)院士(shi)公布(bu)了FIM临床试验两年期(qi)随访结果，FIM临床试验结果初步表明(ming)IBS冠脉支架在简单原发(fa)性冠脉病(bing)变中具有良好的中期(qi)安(an)全有效性。两年随访数据显示无死亡、心梗以及血栓事件(jian)。结果确认(ren)了铁支架的可行性，证明(ming)了其在人体中的完全可吸收。FIM临床试验的3年结果发(fa)表在欧洲著名期(qi)刊《EuroIntervention》上，目前(qian)完成了5年随访，期(qi)待结果发(fa)表。
出乎意料之外的是，IBS(TM)冠脉支架植入6个月后血管管腔(qiang)持(chi)续扩大，而(er)不是像永久支架、聚乳酸和(he)镁合金支架那样，血管管腔(qiang)持(chi)续减小。
IBS(TM)冠脉支架中国II期(qi)临床从2022年3月开始，II期(qi)已完成518例一年随访，其结果在5月14日巴黎EuroPCR大会上公布(bu)：
一年临床随访结果显示，靶(ba)病(bing)变失败率(TLF)在试验组(先健的IBS(TM)冠脉支架)和(he)对照组(雅培的Xience(TM)依维莫(mo)司药物洗脱冠脉支架)中无显著差异(试验组为(wei)2.3%,对照组为(wei)2.7%,p=0.78)；心源性死亡(试验组为(wei)0,对照组为(wei)1.2%,p=0.20)、靶(ba)血管相关心梗(试验组为(wei)0.4%，对照组为(wei)1.2%，p=0.37)的发(fa)生(sheng)率在两组受试者中亦无显著差异，且两组受试者均无器械相关血栓事件(jian)发(fa)生(sheng)，初步证明(ming)了IBS(TM)冠脉支架非劣于目前(qian)市场(chang)主流的药物洗脱金属支架，显示出了理(li)想的安(an)全性和(he)有效性。
正如比特(te)币不会去对标以太(tai)坊、泰达币而(er)是直接对标黄金，先健的IBS(TM)冠脉支架临床试验也没有去对标聚乳酸降解支架，而(er)是对标目前(qian)市场(chang)上最主流的雅培的Xience(TM)依维莫(mo)司药物洗脱冠脉永久支架，这数据奠(dian)定了IBS(TM)冠脉支架是唯一可全面(mian)替代永久支架的基础(chu)。恭喜先健元心团队。(此处应有掌声(sheng))
在中国，冠脉支架是唯一要求三期(qi)临床试验的医疗器械。
IBS(TM)冠脉支架中国III期(qi)临床于2023年2月正式启动，历时仅5个月，共计完成全部(bu)800余名受试者入组，手术(shu)成功率为(wei)100%。在III期(qi)1年随访结果出来后，即(ji)可在中国拿(na)证。同时，由于和(he)欧盟监管机构持(chi)续的良好沟通，公司23年年报已披(pi)露，IBS(TM)冠脉支架已提交欧盟CE注册申(shen)請，如无意外，欧盟CE获批将早于国内。
作为(wei)世(shi)界级的创新医疗器械产品，不仅要看中、美、欧监管机构的扶持(chi)力度，也要看心脑血管医生(sheng)的支持(chi)程度。从三次临床试验的进展，就可见(jian)中国心脑血管医生(sheng)对先健科技铁基可吸收支架的信心是越来越足。第I期(qi)临床试验入组60余名患者用时10个月，第II期(qi)入组518名患者用时9个月，到了第III期(qi)仅仅用时5个月就完成了800余名患者入组。
并且中国心脑血管领域三大院士(shi)全部(bu)参与，IBS(TM)冠脉支架的中国确证性临床研究(jiu)(即(ji)II期(qi)和(he)III期(qi)临床研究(jiu))由高润霖(lin)院士(shi)担任主要研究(jiu)者(PI)，并邀请到葛均波院士(shi)和(he)韩雅玲院士(shi)，以及来自于全国近40家临床研究(jiu)中心的临床专家倾力参与。全球范围内则(ze)与9个国家的93家医院达成了临床合作，包括中国的北京阜外医院、云南(nan)阜外医院、复(fu)旦大学附属中山医院、解放(fang)军北部(bu)战区总医院、解放(fang)军总医院、广东省人民医院、北京安(an)贞(zhen)医院等；美国Children's Hospital of Wisconsin、PIMA Heart and Vascular；欧洲Hospital of University of Florence、University Hospital Leipzig等。
结语
地球质量占比最大的化学元素是什么？
答案是铁，占了地球质量的30%。作为(wei)含量最多的元素，亿(yi)万年以来，铁元素也深度参与了地球上所有生(sheng)物的进化，铁最重要的生(sheng)物学功能是参与血红蛋白的合成、参与氧的运输。我们(men)的身体需要铁元素将氧元素运输到全身各部(bu)分，氧与脂(zhi)肪和(he)糖类结合、产生(sheng)能量和(he)热(re)。这是"铁基信仰"者的常识，随着先健铁基支架临床试验的推进，越来越多的监管者、医生(sheng)、患者、科研人员加入"铁基信仰"共识。
作为(wei)投资者，有了"比特(te)币信仰"的经验教训，早信不如晚信，铁基材料打开了一个百亿(yi)美金的新市场(chang)。先健科技目前(qian)估值扣除账上15亿(yi)净现(xian)金，及深圳(chou)、东莞30亿(yi)物业资产后，外周支架、封堵器等原有业务，中金最新研报预测2024、2025 年扣非归母净利润分别为(wei)4.87 亿(yi)元、5.85 亿(yi)元，估值不到10PE。可见(jian)，元心的铁基管线目前(qian)市场(chang)完全没有给估值。而(er)元心已引入两轮投资，目标是要分拆上市的，铁基支架是远(yuan)景10亿(yi)美金利润的业务，如在美股或A股上市，市值或可达千亿(yi)。
随着IBS冠脉铁基支架拿(na)证时间的临近，市场(chang)终将反应铁基管线的估值。目前(qian)的低估状态(tai)是港(gang)股连跌四(si)年下的熊市福利，先健科技是值博率最高的十倍股医疗器械公司。