证券时报记者 陈澄
5月17日晚(wan)间，恒瑞(rui)医药（600276）发布公告，公司收到美国食品药品监督管理局（FDA）关于卡瑞(rui)利珠单抗联合(he)阿帕替尼用于不可切除或转移性肝细胞癌患者一线治(zhi)疗的生物制品许可申(shen)请（BLA）的完整回复信（CRL）。回复信中，FDA表示会基于企业(ye)对生产场地检查缺(que)陷的完整答复进行全面评估；并(bing)且(qie)由于部分国家的旅行限制，FDA表示在(zai)审(shen)查周期内(nei)无法全部完成该项目必需的生物学研究监测计划(BIMO)临床检查。
业(ye)内(nei)人(ren)士介绍，FDA在(zai)CRL中详细说明可能存有的缺(que)陷和风险(xian)，并(bing)提出建议方案，如果申(shen)请人(ren)能在(zai)规定时间内(nei)完成更改，CRL实际上并(bing)不影响最终批准(zhun)。也(ye)就是说，此次(ci)恒瑞(rui)卡瑞(rui)利珠单抗的美国上市程序延迟了。恒瑞(rui)医药表示，公司计划积极(ji)与FDA保持密切沟通，并(bing)尽快重新(xin)提交上市申(shen)请，以期产品能够尽快在(zai)美国获批上市。
据了解，此次(ci)上市申(shen)请是基于一项国际多中心III期临床研究（CARES-310研究）的积极(ji)结果。该研究由中国药科大学附属南京天印山(shan)医院秦(qin)叔逵教授(shou)牵头开展，全球13个国家/地区的95家中心共同参(can)与。研究结果显示，卡瑞(rui)利珠单抗联合(he)阿帕替尼一线治(zhi)疗晚(wan)期不可切除或转移性肝癌具有显著(zhu)的生存获益和可耐受的安全性，中位总(zong)生存期（mOS）为22.1个月，死亡风险(xian)显著(zhu)降低38%。
2023年初，卡瑞(rui)利珠单抗联合(he)阿帕替尼获国家药监局（NMPA)批准(zhun)用于不可切除或转移性肝细胞癌患者的一线治(zhi)疗。在(zai)所有获批肝细胞癌一线治(zhi)疗适应症的方案中，卡瑞(rui)利珠单抗联合(he)阿帕替尼方案成为迄今为止获得最长中位OS研究数(shu)据的治(zhi)疗方案。
卡瑞(rui)利珠单抗（商品名(ming)：艾(ai)瑞(rui)卡）是恒瑞(rui)医药自主研发的一款人(ren)源化PD-1单克隆抗体，于2019年5月获国家药品监督管理局（NMPA）批准(zhun)上市。卡瑞(rui)利珠单抗对PD-1具有高亲和力，在(zai)多种(zhong)实体瘤治(zhi)疗研究中可显著(zhu)延长患者总(zong)生存期9—11个月，目前已在(zai)中国获批9个适应症，涵盖肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌以及淋巴瘤五大瘤种(zhong)，为获批适应症和覆盖瘤种(zhong)数(shu)量领先的国产PD-1产品。
阿帕替尼（商品名(ming)：艾(ai)坦）是恒瑞(rui)医药开发的一款针(zhen)对血管内(nei)皮生长因子受体（VEGFR）的小分子酪氨酸激酶(mei)抑制剂(ji)，于2014年10月获国家药品监督管理局(NMPA)批准(zhun)上市。目前有3个适应症在(zai)中国获批，分别为单药用于既往至少接受过2种(zhong)系统化疗后进展或复发的晚(wan)期胃腺癌或胃-食管结合(he)部腺癌、既往接受过至少一线系统性治(zhi)疗后失败或不可耐受的晚(wan)期肝细胞癌、联合(he)卡瑞(rui)利珠单抗用于不可切除或转移性肝细胞癌。