2009年1月3日，比特币创世区块诞生(sheng)。2024年1月10日美国证券交易委(wei)员(SEC)史上首次(ci)批(pi)准比特币现货ETF，比特币正式获得(de)欧美主流资金认可(ke)，15年间，比特币从一个概念发展到市(shi)值超过1万亿美元(yuan)。许多持有"比特币信仰"的投资者在(zai)这15年中，创造了财富神话。再次(ci)验证了"伟大(da)投资需要(yao)信仰的力量"
同年，一群有着"铁基信仰"的中国医疗器械研发天团，由心血管病学专家，中国工程院院士，中国医学科学院阜外医院原院长高润霖院士担任主要(yao)研究者，开启了先健科技铁基可(ke)吸收支(zhi)架的动物实验研究。
"比特币信仰"者坚信比特币会替(ti)代黄(huang)金的地位，达到10万亿美元(yuan)市(shi)值，"铁基信仰"者也坚信铁基材料是最佳的人体(ti)植入可(ke)吸收金属(shu)，会完(wan)成对冠脉永久(jiu)支(zhi)架的替(ti)代。
IBS是唯一可(ke)全面替(ti)代永久(jiu)支(zhi)架的BRS
冠心病是最常见的心血管疾(ji)病之一，发病率及死亡率高，严重威胁人类健康(kang)。近年来，中国及全球(qiu)冠心病患者人数快速增长，我国目前(qian)冠心病患者人数已(yi)达1100万人，心肌梗塞患者约为400-500万人。冠心病介入治疗(PTCA)从球(qiu)囊扩张(POBA)、裸支(zhi)架(BMS)到现在(zai)的第三代药物洗脱(tuo)支(zhi)架(DES)，虽然已(yi)经取得(de)长足的进步，但永久(jiu)支(zhi)架作为"异(yi)物"在(zai)体(ti)内长期存在(zai)仍然会带来的一系列(lie)负面效应：
1. 靶病变失(shi)败率TLF (Target Lesion Failure)：这是指支(zhi)架撑(cheng)开的血管再次(ci)发生(sheng)堵(du)塞的比例，包括心源性死亡、靶血管心梗和靶病变血运重建。通俗理解就(jiu)是支(zhi)架开通一段(duan)时间后又有多少比例的患者血管又堵(du)了，并导致了病人死亡、心梗或需要(yao)二次(ci)开通的比例。TLF也是可(ke)吸收支(zhi)架唯一评价指标(biao)。期望支(zhi)架被(bei)人体(ti)吸收后消除其对组织的机械和材料刺激(ji)，TLF不增加或增速减慢(man)。
2. 二次(ci)干预困难：一旦血管再次(ci)发生(sheng)堵(du)塞，进行二次(ci)干预治疗会比较困难，甚至需要(yao)做(zuo)开胸(xiong)手术。
3. 终身吃抗凝药：由于支(zhi)架的存在(zai)，患者可(ke)能需要(yao)长期服用抗凝药物，长期服用抗凝药物可(ke)能导致出血风险增加。
4. MRI/CT检查受(shou)限：传统金属(shu)支(zhi)架可(ke)能对磁共振成像(MRI)或计算机断层扫描(CT)的兼容性造成影响，导致成像伪影或需要(yao)特殊(shu)条件才能安全进行这些检查。
5. 约束血管长大(da)：支(zhi)架的存在(zai)可(ke)能限制血管的正常生(sheng)长和扩张。传统支(zhi)架可(ke)能不适合儿童使用，因为儿童的血管尺寸和生(sheng)长需求与成人不同。
6. 血管壁中钙化沉积：长期存在(zai)的支(zhi)架可(ke)能导致血管壁中出现钙化沉积，影响血管健康(kang)。
先健科技的铁基可(ke)吸收血管支(zhi)架(IBS)正是解决这一系列(lie)问题(ti)的答案，作为一种(zhong)新型(xing)的血管支(zhi)架，其特点是在(zai)3个月的血管修复期后逐渐被(bei)人体(ti)吸收，避免了传统支(zhi)架的长期存在(zai)可(ke)能带来的负面效应。"铁基信仰"者认为，IBS是唯一可(ke)全面替(ti)代永久(jiu)支(zhi)架的生(sheng)物可(ke)吸收支(zhi)架。
第一性原则：为什么是铁？
第一性原理指的是，回归事物最基本的条件，将其拆分成各(ge)要(yao)素进行解构分析，从而找到实现目标(biao)最优路径的方法。铁基可(ke)吸收支(zhi)架的研发也遵(zun)循这一原则。
可(ke)吸收支(zhi)架，有两(liang)个关键词，"可(ke)吸收"和"支(zhi)架"，本质上还是"支(zhi)架"，首先必(bi)须(xu)是一支(zhi)好的支(zhi)架，其次(ci)才是追求其"可(ke)吸收"性。
多年的临床(chuang)实践早已(yi)证明支(zhi)架杆厚度对支(zhi)架的操控性、安全性和有效性都有重大(da)影响。因此(ci)药物洗脱(tuo)支(zhi)架从一代的不锈(xiu)钢支(zhi)架到二代的钴(gu)铬合金支(zhi)架，支(zhi)架杆厚度从150μm降低(di)到80μm，TLF因此(ci)大(da)大(da)降低(di)。以雅培Absorb为代表的聚乳酸可(ke)降解支(zhi)架，因为聚乳酸材料力学性能不好，导致Absorb支(zhi)架杆厚度为157μm，比不锈(xiu)钢支(zhi)架还厚。虽然聚乳酸是相(xiang)对比较成熟的可(ke)吸收材料，生(sheng)物学上有保证，雅培尝试通过支(zhi)架设计或材料降解来弥补(bu)支(zhi)架杆厚度的不足。但雅培Absorb支(zhi)架2017年全球(qiu)退市(shi)，证明聚乳酸这条路是走不通的。还是得(de)回归到金属(shu)材料的道路上来。
显然不是所有金属(shu)材料都能做(zuo)可(ke)吸收支(zhi)架，北大(da)郑玉峰(feng)教授用生(sheng)物相(xiang)容性、人体(ti)中可(ke)降解(腐蚀)性、人体(ti)中本身含量这三个标(biao)准对元(yuan)素周期表进行了筛(shai)选，认为只(zhi)有铁、锌和镁具有作为可(ke)吸收支(zhi)架主元(yuan)素的可(ke)能性。
生(sheng)物相(xiang)容性：铁、锌、镁都是人体(ti)中含量很高的营养元(yuan)素，人体(ti)中都有很强的平衡机制来控制其浓度。一个支(zhi)架的量几乎为人体(ti)总量的1/1000。这是其他(ta)金属(shu)元(yuan)素完(wan)全无法望其项背的，这也进一步保证了生(sheng)物安全性。
可(ke)降解性：镁最快，锌次(ci)之，铁最慢(man)。如果纯从材料角(jiao)度，镁最快几天就(jiu)可(ke)降解完(wan)，而铁太慢(man)，可(ke)能几十年。先健元(yuan)心团队通过深入研究，发现可(ke)以通过改变人体(ti)环境中的pH值来加速铁的溶解过程。人体(ti)pH是7.35-7.45(37度体(ti)温下中性约为pH6.8)，属(shu)碱性。而铁在(zai)酸性环境中非常容易地溶解成铁离子。该(gai)团队采用了大(da)分子量聚乳酸作为涂层材料，这种(zhong)材料在(zai)降解过程中能够形成酸性环境，从而加快铁支(zhi)架的腐蚀速度，使其转化为可(ke)溶性的铁离子。此(ci)外，通过在(zai)铁支(zhi)架表面添加600纳米厚的锌层，作为牺牲阳极，使得(de)铁基支(zhi)架在(zai)早期不会被(bei)腐蚀，以保证植入后4-6个月的有效支(zhi)撑(cheng)。铁合金可(ke)吸收支(zhi)架植入人体(ti)后会降解为氧化铁、氢氧化铁和磷酸铁，进而被(bei)巨噬细胞吞噬变为含铁血黄(huang)素，被(bei)运输到血管外膜(mo)，并最终经淋巴系统进入脾脏(zang)重新利用。
对于镁材料，虽然可(ke)以通过表面涂层技术来推迟其腐蚀，但在(zai)实际应用中，涂层的完(wan)整(zheng)性难以保证，可(ke)能因为微小的缺陷(xian)而导致整(zheng)个支(zhi)架的快速降解。而锌材料在(zai)人体(ti)内会形成碳酸锌和磷酸锌层，降低(di)了锌的腐蚀速度，这是保证锌材料生(sheng)物安全性的前(qian)提。
支(zhi)撑(cheng)能力
可(ke)吸收支(zhi)架的设计必(bi)须(xu)首先满足其作为支(zhi)撑(cheng)结(jie)构的基本功能——即足够的支(zhi)撑(cheng)力。在(zai)确(que)保支(zhi)撑(cheng)力的基础上，设计出比传统永久(jiu)支(zhi)架更(geng)细的支(zhi)架杆，是实现可(ke)吸收支(zhi)架替(ti)代传统支(zhi)架的关键。先健IBS支(zhi)架通过向纯铁中渗入0.05%的氮，成功将铁的强度提升至1000MPa，与目前(qian)使用的钴(gu)铬合金永久(jiu)支(zhi)架材料强度相(xiang)当。这一创新工艺，使得(de)铁基支(zhi)架在(zai)保持较薄的支(zhi)架杆设计的同时，也能拥有出色(se)的支(zhi)撑(cheng)性能。
相(xiang)比之下，锌合金和镁合金的强度分别只(zhi)能达到约500MPa和300MPa，这意味着使用这两(liang)种(zhong)材料制成的支(zhi)架杆必(bi)然较厚，且可(ke)提供的规格选择较少。例如，最新一代的镁支(zhi)架，其厚度分别为99μm(支(zhi)架直径2.5mm)、117μm(支(zhi)架直径3.0mm和3.5mm)以及147μm(支(zhi)架直径4.0mm)，这些数值均显著高于目前(qian)市(shi)场上永久(jiu)支(zhi)架的81μm厚度。由于牺牲了花纹设计的优势，镁支(zhi)架的规格数量也受(shou)到了限制，二代只(zhi)有6个规格，最新一代也只(zhi)能提供18个规格。
而先健的铁基支(zhi)架，则在(zai)厚度上做(zuo)到了55μm(支(zhi)架直径2.5mm)、60μm(支(zhi)架直径3.0mm)和65μm(支(zhi)架直径3.5mm及4.0mm)，甚至比现有的永久(jiu)支(zhi)架还要(yao)薄。同时，铁基支(zhi)架的规格数量与永久(jiu)支(zhi)架保持一致，均提供了56个不同的规格选择，为临床(chuang)应用提供了更(geng)大(da)的灵活性和精确(que)性。
涂层材料、渗入氮的比例、花纹设计等等这些都是战术性的选项，而选择什么金属(shu)材料才是战略性选项，是确(que)保不会输在(zai)起跑线上的选项，是第一性原则的选项。"铁基信仰"者确(que)信铁支(zhi)架是唯一不输在(zai)起跑线上的可(ke)吸收支(zhi)架的技术路径。18年的持续迭代试验结(jie)果也表明：铁支(zhi)架MR兼容性和永久(jiu)支(zhi)架相(xiang)同，且是唯一没有钙化沉积的可(ke)吸收支(zhi)架。
最新进展：已(yi)获欧美监管机构认可(ke)，三大(da)院士齐参与
先健IBS铁支(zhi)架首批(pi)产品包括三个适应症：
IBS(TM)冠脉支(zhi)架,
IBS Angel(TM)儿童肺(fei)血管支(zhi)架和
IBS Titan(TM)外周血管支(zhi)架。
进展最快的是 IBS Angel(TM)铁基儿童肺(fei)血管支(zhi)架，已(yi)于2023年2月23日获批(pi)欧盟(meng)CE证，是全球(qiu)首个铁基可(ke)吸收支(zhi)架注册证。美国FDA方面，IBS Angel(TM)铁基儿童肺(fei)血管支(zhi)架和IBS Titan(TM)外周血管支(zhi)架，已(yi)经于2021年获批(pi)美国FDA同情使用(compassionate use)批(pi)准，并顺(shun)利在(zai)美国植入。FDA同情使用就(jiu)是严重病情患者在(zai)现有治疗方式效果不好时，批(pi)准使用未经注册的医疗器械。同情使用的获批(pi)证明其为空白市(shi)场的急需产品。从这个角(jiao)度看，铁基材料作为支(zhi)架已(yi)经获得(de)欧美监管机构的认可(ke)。铁基支(zhi)架已(yi)经不是能不能的问题(ti)，而是市(shi)场有多大(da)的问题(ti)了。
说到市(shi)场，目前(qian)最重磅的产品还是IBS(TM)冠脉支(zhi)架。根据弗(fu)若斯特沙利文的预测，全球(qiu)冠脉介入支(zhi)架使用量到2030年预计将超过1200万个，其市(shi)场规模预计将增长至91亿美元(yuan)，为单一市(shi)场容量最大(da)的医疗器械。可(ke)吸收支(zhi)架的价格大(da)约是永久(jiu)支(zhi)架的两(liang)倍，因此(ci)市(shi)场规模预估可(ke)达180亿美元(yuan)。终局思(si)维下，先健IBS系列(lie)支(zhi)架若预计能拿下20%的市(shi)场份额，则销售额可(ke)达36亿美元(yuan)，利润超过10亿美元(yuan)。
IBS(TM)冠脉支(zhi)架中国I期临床(chuang)从2018年3月开始，于2021年美国经导管心血管治疗学术会议上由高润霖院士公布了FIM临床(chuang)试验两(liang)年期随访(fang)结(jie)果，FIM临床(chuang)试验结(jie)果初(chu)步表明IBS冠脉支(zhi)架在(zai)简单原发性冠脉病变中具有良好的中期安全有效性。两(liang)年随访(fang)数据显示无死亡、心梗以及血栓事件。结(jie)果确(que)认了铁支(zhi)架的可(ke)行性，证明了其在(zai)人体(ti)中的完(wan)全可(ke)吸收。FIM临床(chuang)试验的3年结(jie)果发表在(zai)欧洲著名期刊《EuroIntervention》上，目前(qian)完(wan)成了5年随访(fang)，期待结(jie)果发表。
出乎意料之外的是，IBS(TM)冠脉支(zhi)架植入6个月后血管管腔持续扩大(da)，而不是像永久(jiu)支(zhi)架、聚乳酸和镁合金支(zhi)架那样，血管管腔持续减小。
IBS(TM)冠脉支(zhi)架中国II期临床(chuang)从2022年3月开始，II期已(yi)完(wan)成518例一年随访(fang)，其结(jie)果在(zai)5月14日巴黎(li)EuroPCR大(da)会上公布：
一年临床(chuang)随访(fang)结(jie)果显示，靶病变失(shi)败率(TLF)在(zai)试验组(先健的IBS(TM)冠脉支(zhi)架)和对照组(雅培的Xience(TM)依(yi)维莫司药物洗脱(tuo)冠脉支(zhi)架)中无显著差(cha)异(yi)(试验组为2.3%,对照组为2.7%,p=0.78)；心源性死亡(试验组为0,对照组为1.2%,p=0.20)、靶血管相(xiang)关心梗(试验组为0.4%，对照组为1.2%，p=0.37)的发生(sheng)率在(zai)两(liang)组受(shou)试者中亦无显著差(cha)异(yi)，且两(liang)组受(shou)试者均无器械相(xiang)关血栓事件发生(sheng)，初(chu)步证明了IBS(TM)冠脉支(zhi)架非劣于目前(qian)市(shi)场主流的药物洗脱(tuo)金属(shu)支(zhi)架，显示出了理想的安全性和有效性。
正如比特币不会去对标(biao)以太坊、泰达币而是直接对标(biao)黄(huang)金，先健的IBS(TM)冠脉支(zhi)架临床(chuang)试验也没有去对标(biao)聚乳酸降解支(zhi)架，而是对标(biao)目前(qian)市(shi)场上最主流的雅培的Xience(TM)依(yi)维莫司药物洗脱(tuo)冠脉永久(jiu)支(zhi)架，这数据奠(dian)定了IBS(TM)冠脉支(zhi)架是唯一可(ke)全面替(ti)代永久(jiu)支(zhi)架的基础。恭喜先健元(yuan)心团队。(此(ci)处应有掌声)
在(zai)中国，冠脉支(zhi)架是唯一要(yao)求三期临床(chuang)试验的医疗器械。
IBS(TM)冠脉支(zhi)架中国III期临床(chuang)于2023年2月正式启动，历时仅5个月，共计完(wan)成全部800余(yu)名受(shou)试者入组，手术成功率为100%。在(zai)III期1年随访(fang)结(jie)果出来后，即可(ke)在(zai)中国拿证。同时，由于和欧盟(meng)监管机构持续的良好沟通，公司23年年报已(yi)披露(lu)，IBS(TM)冠脉支(zhi)架已(yi)提交欧盟(meng)CE注册申請，如无意外，欧盟(meng)CE获批(pi)将早于国内。
作为世界级的创新医疗器械产品，不仅要(yao)看中、美、欧监管机构的扶持力度，也要(yao)看心脑血管医生(sheng)的支(zhi)持程度。从三次(ci)临床(chuang)试验的进展，就(jiu)可(ke)见中国心脑血管医生(sheng)对先健科技铁基可(ke)吸收支(zhi)架的信心是越来越足。第I期临床(chuang)试验入组60余(yu)名患者用时10个月，第II期入组518名患者用时9个月，到了第III期仅仅用时5个月就(jiu)完(wan)成了800余(yu)名患者入组。
并且中国心脑血管领域三大(da)院士全部参与，IBS(TM)冠脉支(zhi)架的中国确(que)证性临床(chuang)研究(即II期和III期临床(chuang)研究)由高润霖院士担任主要(yao)研究者(PI)，并邀请到葛均波院士和韩(han)雅玲院士，以及来自于全国近40家临床(chuang)研究中心的临床(chuang)专家倾力参与。全球(qiu)范围内则与9个国家的93家医院达成了临床(chuang)合作，包括中国的北京阜外医院、云南阜外医院、复旦大(da)学附属(shu)中山医院、解放军北部战区总医院、解放军总医院、广东省人民医院、北京安贞医院等；美国Children's Hospital of Wisconsin、PIMA Heart and Vascular；欧洲Hospital of University of Florence、University Hospital Leipzig等。
结(jie)语
地球(qiu)质量占比最大(da)的化学元(yuan)素是什么？
答案是铁，占了地球(qiu)质量的30%。作为含量最多的元(yuan)素，亿万年以来，铁元(yuan)素也深度参与了地球(qiu)上所有生(sheng)物的进化，铁最重要(yao)的生(sheng)物学功能是参与血红蛋白的合成、参与氧的运输。我们的身体(ti)需要(yao)铁元(yuan)素将氧元(yuan)素运输到全身各(ge)部分，氧与脂肪和糖类结(jie)合、产生(sheng)能量和热。这是"铁基信仰"者的常识，随着先健铁基支(zhi)架临床(chuang)试验的推进，越来越多的监管者、医生(sheng)、患者、科研人员加入"铁基信仰"共识。
作为投资者，有了"比特币信仰"的经验教训，早信不如晚信，铁基材料打开了一个百亿美金的新市(shi)场。先健科技目前(qian)估值扣除账上15亿净现金，及深圳、东莞30亿物业资产后，外周支(zhi)架、封(feng)堵(du)器等原有业务，中金最新研报预测2024、2025 年扣非归母(mu)净利润分别为4.87 亿元(yuan)、5.85 亿元(yuan)，估值不到10PE。可(ke)见，元(yuan)心的铁基管线目前(qian)市(shi)场完(wan)全没有给估值。而元(yuan)心已(yi)引入两(liang)轮投资，目标(biao)是要(yao)分拆上市(shi)的，铁基支(zhi)架是远(yuan)景10亿美金利润的业务，如在(zai)美股或A股上市(shi)，市(shi)值或可(ke)达千(qian)亿。
随着IBS冠脉铁基支(zhi)架拿证时间的临近，市(shi)场终将反应铁基管线的估值。目前(qian)的低(di)估状态(tai)是港股连(lian)跌四年下的熊(xiong)市(shi)福利，先健科技是值博率最高的十倍股医疗器械公司。