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同年，一群有着(zhe)"铁基信仰(yang)"的中国医疗器械研发天团，由心血管病学专家(jia)，中国工程院院士，中国医学科学院阜(fu)外医院原院长高润霖院士担任主要研究(jiu)者(zhe)，开启了先健科技铁基可吸收支架的动物实验研究(jiu)。
"比特币信仰(yang)"者(zhe)坚信比特币会替代黄(huang)金的地位，达到10万亿美元市值(zhi)，"铁基信仰(yang)"者(zhe)也坚信铁基材料是最佳的人体植入可吸收金属，会完成对冠脉永久支架的替代。
IBS是唯一可全面替代永久支架的BRS
冠心病是最常见的心血管疾病之一，发病率及(ji)死(si)亡率高，严重威胁人类健康。近年来，中国及(ji)全球冠心病患者(zhe)人数快(kuai)速增长，我国目前冠心病患者(zhe)人数已(yi)达1100万人，心肌梗塞患者(zhe)约为400-500万人。冠心病介入治疗(PTCA)从球囊扩(kuo)张(POBA)、裸(luo)支架(BMS)到现在的第三代药物洗脱支架(DES)，虽然已(yi)经取得(de)长足的进步，但永久支架作为"异(yi)物"在体内长期存在仍然会带来的一系列负面效应：
1. 靶病变失败率TLF (Target Lesion Failure)：这是指支架撑开的血管再次发生堵塞的比例，包括(kuo)心源性死(si)亡、靶血管心梗和靶病变血运重建。通俗理解就是支架开通一段时间后又有多少比例的患者(zhe)血管又堵了，并导致了病人死(si)亡、心梗或需要二(er)次开通的比例。TLF也是可吸收支架唯一评价指标。期望支架被人体吸收后消除(chu)其对组织的机械和材料刺激(ji)，TLF不增加或增速减慢。
2. 二(er)次干预困难(nan)：一旦血管再次发生堵塞，进行二(er)次干预治疗会比较困难(nan)，甚(shen)至需要做(zuo)开胸手术。
3. 终身吃抗凝(ning)药：由于支架的存在，患者(zhe)可能需要长期服用抗凝(ning)药物，长期服用抗凝(ning)药物可能导致出血风险增加。
4. MRI/CT检查受限：传(chuan)统金属支架可能对磁共振成像(MRI)或计算机断层扫描(CT)的兼容性造成影响，导致成像伪影或需要特殊(shu)条件才能安全进行这些检查。
5. 约束血管长大：支架的存在可能限制(zhi)血管的正(zheng)常生长和扩(kuo)张。传(chuan)统支架可能不适合儿童使(shi)用，因为儿童的血管尺寸和生长需求与成人不同。
6. 血管壁中钙化沉积(ji)：长期存在的支架可能导致血管壁中出现钙化沉积(ji)，影响血管健康。
先健科技的铁基可吸收血管支架(IBS)正(zheng)是解决这一系列问题的答(da)案，作为一种新型的血管支架，其特点是在3个月的血管修复期后逐渐被人体吸收，避免了传(chuan)统支架的长期存在可能带来的负面效应。"铁基信仰(yang)"者(zhe)认为，IBS是唯一可全面替代永久支架的生物可吸收支架。
第一性原则：为什么是铁？
第一性原理指的是，回归事物最基本的条件，将(jiang)其拆分(fen)成各要素进行解构分(fen)析，从而找(zhao)到实现目标最优路径的方法。铁基可吸收支架的研发也遵循这一原则。
可吸收支架，有两个关键词，"可吸收"和"支架"，本质上还是"支架"，首先必须是一支好的支架，其次才是追(zhui)求其"可吸收"性。
多年的临床实践早已(yi)证明支架杆厚度对支架的操控性、安全性和有效性都有重大影响。因此药物洗脱支架从一代的不锈钢(gang)支架到二(er)代的钴铬合金支架，支架杆厚度从150μm降(jiang)低到80μm，TLF因此大大降(jiang)低。以雅培Absorb为代表的聚乳酸可降(jiang)解支架，因为聚乳酸材料力学性能不好，导致Absorb支架杆厚度为157μm，比不锈钢(gang)支架还厚。虽然聚乳酸是相对比较成熟的可吸收材料，生物学上有保证，雅培尝试通过支架设计或材料降(jiang)解来弥补支架杆厚度的不足。但雅培Absorb支架2017年全球退市，证明聚乳酸这条路是走不通的。还是得(de)回归到金属材料的道路上来。
显然不是所(suo)有金属材料都能做(zuo)可吸收支架，北大郑玉峰教(jiao)授用生物相容性、人体中可降(jiang)解(腐蚀)性、人体中本身含量(liang)这三个标准对元素周(zhou)期表进行了筛选(xuan)，认为只有铁、锌和镁具有作为可吸收支架主元素的可能性。
生物相容性：铁、锌、镁都是人体中含量(liang)很高的营养元素，人体中都有很强的平衡机制(zhi)来控制(zhi)其浓(nong)度。一个支架的量(liang)几乎为人体总量(liang)的1/1000。这是其他金属元素完全无(wu)法望其项背的，这也进一步保证了生物安全性。
可降(jiang)解性：镁最快(kuai)，锌次之，铁最慢。如(ru)果纯从材料角度，镁最快(kuai)几天就可降(jiang)解完，而铁太慢，可能几十年。先健元心团队通过深(shen)入研究(jiu)，发现可以通过改变人体环境中的pH值(zhi)来加速铁的溶解过程。人体pH是7.35-7.45(37度体温(wen)下(xia)中性约为pH6.8)，属碱性。而铁在酸性环境中非(fei)常容易(yi)地溶解成铁离子。该团队采用了大分(fen)子量(liang)聚乳酸作为涂层材料，这种材料在降(jiang)解过程中能够(gou)形成酸性环境，从而加快(kuai)铁支架的腐蚀速度，使(shi)其转化为可溶性的铁离子。此外，通过在铁支架表面添加600纳米厚的锌层，作为牺牲(sheng)阳极，使(shi)得(de)铁基支架在早期不会被腐蚀，以保证植入后4-6个月的有效支撑。铁合金可吸收支架植入人体后会降(jiang)解为氧化铁、氢氧化铁和磷酸铁，进而被巨(ju)噬细胞吞噬变为含铁血黄(huang)素，被运输到血管外膜，并最终经淋(lin)巴系统进入脾(pi)脏重新利用。
对于镁材料，虽然可以通过表面涂层技术来推迟(chi)其腐蚀，但在实际应用中，涂层的完整(zheng)性难(nan)以保证，可能因为微(wei)小的缺陷而导致整(zheng)个支架的快(kuai)速降(jiang)解。而锌材料在人体内会形成碳酸锌和磷酸锌层，降(jiang)低了锌的腐蚀速度，这是保证锌材料生物安全性的前提。
支撑能力
可吸收支架的设计必须首先满足其作为支撑结构的基本功能——即足够(gou)的支撑力。在确保支撑力的基础上，设计出比传(chuan)统永久支架更细的支架杆，是实现可吸收支架替代传(chuan)统支架的关键。先健IBS支架通过向(xiang)纯铁中渗入0.05%的氮(dan)，成功将(jiang)铁的强度提升至1000MPa，与目前使(shi)用的钴铬合金永久支架材料强度相当(dang)。这一创新工艺，使(shi)得(de)铁基支架在保持较薄的支架杆设计的同时，也能拥有出色的支撑性能。
相比之下(xia)，锌合金和镁合金的强度分(fen)别只能达到约500MPa和300MPa，这意(yi)味着(zhe)使(shi)用这两种材料制(zhi)成的支架杆必然较厚，且可提供的规格(ge)选(xuan)择较少。例如(ru)，最新一代的镁支架，其厚度分(fen)别为99μm(支架直径2.5mm)、117μm(支架直径3.0mm和3.5mm)以及(ji)147μm(支架直径4.0mm)，这些数值(zhi)均(jun)显著高于目前市场(chang)上永久支架的81μm厚度。由于牺牲(sheng)了花纹设计的优势，镁支架的规格(ge)数量(liang)也受到了限制(zhi)，二(er)代只有6个规格(ge)，最新一代也只能提供18个规格(ge)。
而先健的铁基支架，则在厚度上做(zuo)到了55μm(支架直径2.5mm)、60μm(支架直径3.0mm)和65μm(支架直径3.5mm及(ji)4.0mm)，甚(shen)至比现有的永久支架还要薄。同时，铁基支架的规格(ge)数量(liang)与永久支架保持一致，均(jun)提供了56个不同的规格(ge)选(xuan)择，为临床应用提供了更大的灵活性和精确性。
涂层材料、渗入氮(dan)的比例、花纹设计等等这些都是战术性的选(xuan)项，而选(xuan)择什么金属材料才是战略性选(xuan)项，是确保不会输在起跑线上的选(xuan)项，是第一性原则的选(xuan)项。"铁基信仰(yang)"者(zhe)确信铁支架是唯一不输在起跑线上的可吸收支架的技术路径。18年的持续迭代试验结果也表明：铁支架MR兼容性和永久支架相同，且是唯一没有钙化沉积(ji)的可吸收支架。
最新进展：已(yi)获欧美监管机构认可，三大院士齐参与
先健IBS铁支架首批产品包括(kuo)三个适应症(zheng)：
IBS(TM)冠脉支架,
IBS Angel(TM)儿童肺血管支架和
IBS Titan(TM)外周(zhou)血管支架。
进展最快(kuai)的是 IBS Angel(TM)铁基儿童肺血管支架，已(yi)于2023年2月23日(ri)获批欧盟CE证，是全球首个铁基可吸收支架注册(ce)证。美国FDA方面，IBS Angel(TM)铁基儿童肺血管支架和IBS Titan(TM)外周(zhou)血管支架，已(yi)经于2021年获批美国FDA同情使(shi)用(compassionate use)批准，并顺利在美国植入。FDA同情使(shi)用就是严重病情患者(zhe)在现有治疗方式效果不好时，批准使(shi)用未经注册(ce)的医疗器械。同情使(shi)用的获批证明其为空白(bai)市场(chang)的急需产品。从这个角度看，铁基材料作为支架已(yi)经获得(de)欧美监管机构的认可。铁基支架已(yi)经不是能不能的问题，而是市场(chang)有多大的问题了。
说到市场(chang)，目前最重磅的产品还是IBS(TM)冠脉支架。根据弗若斯(si)特沙利文的预测，全球冠脉介入支架使(shi)用量(liang)到2030年预计将(jiang)超过1200万个，其市场(chang)规模预计将(jiang)增长至91亿美元，为单一市场(chang)容量(liang)最大的医疗器械。可吸收支架的价格(ge)大约是永久支架的两倍，因此市场(chang)规模预估可达180亿美元。终局思维下(xia)，先健IBS系列支架若预计能拿下(xia)20%的市场(chang)份额，则销售额可达36亿美元，利润超过10亿美元。
IBS(TM)冠脉支架中国I期临床从2018年3月开始，于2021年美国经导管心血管治疗学术会议上由高润霖院士公布了FIM临床试验两年期随访结果，FIM临床试验结果初步表明IBS冠脉支架在简单原发性冠脉病变中具有良好的中期安全有效性。两年随访数据显示无(wu)死(si)亡、心梗以及(ji)血栓事件。结果确认了铁支架的可行性，证明了其在人体中的完全可吸收。FIM临床试验的3年结果发表在欧洲著名期刊《EuroIntervention》上，目前完成了5年随访，期待结果发表。
出乎意(yi)料之外的是，IBS(TM)冠脉支架植入6个月后血管管腔持续扩(kuo)大，而不是像永久支架、聚乳酸和镁合金支架那样，血管管腔持续减小。
IBS(TM)冠脉支架中国II期临床从2022年3月开始，II期已(yi)完成518例一年随访，其结果在5月14日(ri)巴黎EuroPCR大会上公布：
一年临床随访结果显示，靶病变失败率(TLF)在试验组(先健的IBS(TM)冠脉支架)和对照组(雅培的Xience(TM)依维莫司药物洗脱冠脉支架)中无(wu)显著差异(yi)(试验组为2.3%,对照组为2.7%,p=0.78)；心源性死(si)亡(试验组为0,对照组为1.2%,p=0.20)、靶血管相关心梗(试验组为0.4%，对照组为1.2%，p=0.37)的发生率在两组受试者(zhe)中亦无(wu)显著差异(yi)，且两组受试者(zhe)均(jun)无(wu)器械相关血栓事件发生，初步证明了IBS(TM)冠脉支架非(fei)劣于目前市场(chang)主流(liu)的药物洗脱金属支架，显示出了理想(xiang)的安全性和有效性。
正(zheng)如(ru)比特币不会去对标以太坊、泰达币而是直接对标黄(huang)金，先健的IBS(TM)冠脉支架临床试验也没有去对标聚乳酸降(jiang)解支架，而是对标目前市场(chang)上最主流(liu)的雅培的Xience(TM)依维莫司药物洗脱冠脉永久支架，这数据奠定了IBS(TM)冠脉支架是唯一可全面替代永久支架的基础。恭喜先健元心团队。(此处应有掌(zhang)声)
在中国，冠脉支架是唯一要求三期临床试验的医疗器械。
IBS(TM)冠脉支架中国III期临床于2023年2月正(zheng)式启动，历(li)时仅5个月，共计完成全部800余(yu)名受试者(zhe)入组，手术成功率为100%。在III期1年随访结果出来后，即可在中国拿证。同时，由于和欧盟监管机构持续的良好沟通，公司23年年报已(yi)披露，IBS(TM)冠脉支架已(yi)提交(jiao)欧盟CE注册(ce)申(shen)請，如(ru)无(wu)意(yi)外，欧盟CE获批将(jiang)早于国内。
作为世界级的创新医疗器械产品，不仅要看中、美、欧监管机构的扶持力度，也要看心脑血管医生的支持程度。从三次临床试验的进展，就可见中国心脑血管医生对先健科技铁基可吸收支架的信心是越来越足。第I期临床试验入组60余(yu)名患者(zhe)用时10个月，第II期入组518名患者(zhe)用时9个月，到了第III期仅仅用时5个月就完成了800余(yu)名患者(zhe)入组。
并且中国心脑血管领域三大院士全部参与，IBS(TM)冠脉支架的中国确证性临床研究(jiu)(即II期和III期临床研究(jiu))由高润霖院士担任主要研究(jiu)者(zhe)(PI)，并邀请到葛均(jun)波院士和韩(han)雅玲院士，以及(ji)来自于全国近40家(jia)临床研究(jiu)中心的临床专家(jia)倾力参与。全球范围内则与9个国家(jia)的93家(jia)医院达成了临床合作，包括(kuo)中国的北京阜(fu)外医院、云南阜(fu)外医院、复旦大学附属中山医院、解放军北部战区总医院、解放军总医院、广东省人民医院、北京安贞医院等；美国Children's Hospital of Wisconsin、PIMA Heart and Vascular；欧洲Hospital of University of Florence、University Hospital Leipzig等。
结语
地球质量(liang)占比最大的化学元素是什么？
答(da)案是铁，占了地球质量(liang)的30%。作为含量(liang)最多的元素，亿万年以来，铁元素也深(shen)度参与了地球上所(suo)有生物的进化，铁最重要的生物学功能是参与血红蛋白(bai)的合成、参与氧的运输。我们的身体需要铁元素将(jiang)氧元素运输到全身各部分(fen)，氧与脂肪和糖类结合、产生能量(liang)和热(re)。这是"铁基信仰(yang)"者(zhe)的常识，随着(zhe)先健铁基支架临床试验的推进，越来越多的监管者(zhe)、医生、患者(zhe)、科研人员加入"铁基信仰(yang)"共识。
作为投资者(zhe)，有了"比特币信仰(yang)"的经验教(jiao)训，早信不如(ru)晚信，铁基材料打开了一个百亿美金的新市场(chang)。先健科技目前估值(zhi)扣除(chu)账上15亿净现金，及(ji)深(shen)圳、东莞30亿物业资产后，外周(zhou)支架、封堵器等原有业务，中金最新研报预测2024、2025 年扣非(fei)归母净利润分(fen)别为4.87 亿元、5.85 亿元，估值(zhi)不到10PE。可见，元心的铁基管线目前市场(chang)完全没有给估值(zhi)。而元心已(yi)引入两轮投资，目标是要分(fen)拆上市的，铁基支架是远景10亿美金利润的业务，如(ru)在美股或A股上市，市值(zhi)或可达千亿。
随着(zhe)IBS冠脉铁基支架拿证时间的临近，市场(chang)终将(jiang)反应铁基管线的估值(zhi)。目前的低估状态是港股连跌四年下(xia)的熊市福利，先健科技是值(zhi)博率最高的十倍股医疗器械公司。