·Casgevy是一款自体细(xi)胞疗法(fa)，它利用CRISPR/Cas9基因编辑系统，在体外对来(lai)自患者的(de)造血干细(xi)胞进行编辑，使血红细(xi)胞生产高(gao)水平的(de)胎儿血红蛋白——一种健康的(de)、携(xie)带氧气的(de)血红蛋白。
当地时(shi)间2024年(nian)6月(yue)14日，由美国(guo)生物技(ji)术公司福泰制药（Vertex Pharmaceuticals，VRTX.US）和(he)瑞士药企CRISPR Therapeutics（CRSP.US）共同研发的(de)基因编辑疗法(fa)Casgevy公布最新长期数据，这些数据来(lai)自在临床试验中接(jie)受了Casgevy治疗的(de)100多名患者，包括46名重度镰刀型细(xi)胞贫血病（SCD）患者，56名输血依赖性β地中海贫血（TDT）患者，最长随访时(shi)间已经(jing)超过5年(nian)。
当地时(shi)间2023年(nian)11月(yue)16日，Casgevy获英国(guo)药品和(he)健康产品管理局(ju)（MHRA）有条件上市(shi)许可，用于治疗12岁及以上的(de)SCD和(he)TDT患者，成(cheng)为全(quan)球首款获批上市(shi)的(de)CRISPR基因编辑疗法(fa)。（详(xiang)见(jian)澎湃(pai)科技(ji)报道：《追问｜批准不意味着获得，全(quan)球首个(ge)基因编辑疗法(fa)在英国(guo)获批》）
基因编辑是一种能够比(bi)较精确地对生物体基因组的(de)特定目标基因进行修饰的(de)基因工程技(ji)术，理论(lun)上具有“一次治疗，终身治愈”的(de)潜力。但(dan)由于它是一项(xiang)新兴技(ji)术，长期效果仍有待(dai)观察，美国(guo)食品药品监督管理局(ju)（FDA）要求接(jie)受DNA基因编辑疗法(fa)治疗的(de)患者随访至少15年(nian)。
Vertex此次公布的(de)数据显示，在39名随访至少16个(ge)月(yue)、可评(ping)估的(de)SCD患者中，36名在连续12个(ge)月(yue)内没有发生血管闭(bi)塞危象（VOCs），平均无VOC持续时(shi)间为27.9个(ge)月(yue)，最长为54.8个(ge)月(yue)，38人在12个(ge)月(yue)内未因VOCs住院。
在52名随访至少16个(ge)月(yue)、可评(ping)估的(de)TDT患者中，49人在连续12个(ge)月(yue)内无需输血且加权平均血红蛋白水平至少为9 g/dL，患者平均无需输血持续时(shi)间为31个(ge)月(yue)，最长为59.4个(ge)月(yue)。所有患者在随访期内均无须(xu)输血。
参与试验的(de)SCD和(he)TDT患者都报告在身体、情感、社(she)交/家庭(ting)和(he)功能健康以及整体健康状况方面的(de)持续改善(shan)，这些改善(shan)具有临床意义。此外，SCD和(he)TDT患者在骨髓和(he)外周血中BCL11A等位基因的(de)编辑水平随着时(shi)间的(de)推移保持稳(wen)定，表明长期造血干细(xi)胞编辑成(cheng)功。Casgevy的(de)安全(quan)性概况与使用布司他芬进行髓细(xi)胞清除和(he)自体造血干细(xi)胞移植(zhi)的(de)安全(quan)性一致。
Vertex称，这些长期疗效结果与之前报告的(de)主(zhu)要和(he)关键次要终点(dian)分析一致，该疗法(fa)继续显示出(chu)具有持久和(he)稳(wen)定胎儿血红蛋白（HbF）水平和(he)等位基因编辑的(de)转化性临床益处。
Casgevy是一款自体细(xi)胞疗法(fa)，它利用CRISPR/Cas9基因编辑系统，在体外对来(lai)自患者的(de)造血干细(xi)胞进行编辑，使血红细(xi)胞生产高(gao)水平的(de)胎儿血红蛋白——一种健康的(de)、携(xie)带氧气的(de)血红蛋白。
支持Casgevy在英国(guo)获批的(de)临床试验显示，在针对SCD的(de)试验中，29名参与试验时(shi)间足够长、有资格进行主(zhu)要疗效中期分析的(de)患者中，有28人在治疗12个(ge)月(yue)内没有出(chu)现严重疼痛；在针对TDT的(de)试验中，42名参与试验时(shi)间足够长、有资格进行主(zhu)要疗效中期分析的(de)患者中，39人在治疗至少一年(nian)内不需要输血，另外3人的(de)输血需求减少70%以上。
在MHRA批准该药物上市(shi)后，美国(guo)FDA于2023年(nian)12月(yue)与2024年(nian)1月(yue)先后批准Casgevy用于治疗SCD和(he)TDT患者（详(xiang)见(jian)澎湃(pai)科技(ji)报道：《FDA批准首款CRISPR基因编辑疗法(fa)，为下一代(dai)技(ji)术奠定基础》）。据Vertex 2024年(nian)第一季度财报，该疗法(fa)还进入了欧盟、沙(sha)特阿拉伯、巴(ba)林王国(guo)市(shi)场，截至2024年(nian)4月(yue)中旬，Vertex已在全(quan)球激活超过25个(ge)授(shou)权治疗中心，所有地区的(de)多名患者已开始细(xi)胞采集。