·摩根士丹(dan)利于(yu)2023年发布的一项报告显示，目前(qian)至少有1400项ADC临床试验正在进行(xing)中，涵盖HER2、Trop2、EGFR、c-Met等热门靶点(dian)。据中信建投研报，2021年国内ADC药(yao)物交易事件仅4起，2022、2023年分别达到23和40起。
·阿斯利康(kang)和中国合作伙伴西比曼(man)生物科技的实验性实体瘤CAR-T疗法C-CAR031将公(gong)布积极的I期研究结果(guo)：截至2024年1月5日，24名接受(shou)治疗的晚期肝癌(ai)患者疾(ji)病控制率为(wei)90.9%，客观缓解(jie)率为(wei)50%。
2024年美国临床肿瘤学(xue)会（ASCO）年会将于(yu)5月31日至6月4日在美国芝加哥召(zhao)开(kai)。ASCO是世界上规模(mo)最大、学(xue)术水平最高、最具权(quan)威的临床肿瘤学(xue)会议之一，每年都(dou)有大批的癌(ai)症研究人员和临床医生涌(yong)入现场，期望看到有价值的新研究、新数据。
5月24日，ASCO年会摘(zhai)要正式(shi)公(gong)布，澎湃(pai)科技经过梳理发现部分趋势：ADC（Antibody-Drug Conjugate，抗体偶联药(yao)物）热度不减，仍是“兵家必争之地(di)”；肿瘤免疫疗法迎来新突破(po)，CAR-T（嵌合抗原受(shou)体T细胞）、溶瘤病毒均有新进展；此(ci)外，有关女性健(jian)康(kang)的研究也受(shou)到关注。
“魔法子弹”瞄准乳(ru)腺(xian)癌(ai)和肺癌(ai)
在跨国药(yao)企阿斯利康(kang)（AZN.US）与日本药(yao)企第一三共（4568.T）联合开(kai)发的第三代ADC明星药(yao)物Enhertu（DS-8201）的带领下，ADC跃身为(wei)全球研发热点(dian)。2024年4月6日，Enhertu获美国食品药(yao)品监督管理局（FDA）批准，成为(wei)首款不限癌(ai)种的HER2靶向ADC疗法，宣(xuan)告HER2-ADC时(shi)代的到来。
摩根士丹(dan)利（Morgan Stanley）于(yu)2023年发布的一项报告显示，目前(qian)至少有1400项ADC临床试验正在进行(xing)中，涵盖HER2、Trop2、EGFR、c-Met等热门靶点(dian)。2024年4月16日发表于(yu)《自然》（Nature）的一篇文章(zhang)预计，到2028年，已(yi)获批的ADC和处于(yu)III期临床研究阶段的ADC收(shou)入将达到260亿美元。
中国ADC药(yao)企也在积极“出海”。据中信建投研报，2021年至今，国内ADC药(yao)物授权(quan)许可、合作研发等交易事件数量(liang)呈快速增长趋势，2021年国内ADC药(yao)物交易事件仅4起，2022、2023年分别达到23起、40起。
据医药(yao)魔方数据，全球共有929条(tiao)处于(yu)活跃状态(tai)的ADC产品管线(xian)，中国药(yao)企贡献(xian)了457条(tiao)，占比达49%。
“出海”浪潮中，四川科伦博泰生物医药(yao)股份有限公(gong)司（科伦博泰，6990.HK）共向跨国药(yao)企默沙(sha)东(dong)（MRK.US）授权(quan)9款ADC产品，交易金额逾(yu)118亿美元。此(ci)次ASCO年会上，默沙(sha)东(dong)和科伦博泰联合开(kai)发的TROP2 ADC芦康(kang)沙(sha)妥珠单抗（sac-TMT）将展示一项用于(yu)既往接受(shou)过治疗的局部复发或转移性三阴性乳(ru)腺(xian)癌(ai)（TNBC）患者的III期研究（OptiTROP-Breast01）结果(guo)，以及一项联合KL-A167（抗 PD-L1 单抗）用于(yu)一线(xian)治疗晚期非(fei)小细胞肺癌(ai)（NSCLC）患者的II期研究（OptiTROP-Lung01）结果(guo)。
OptiTROP-Breast01结果(guo)显示，截至2023年6月21日，与化疗相比，芦康(kang)沙(sha)妥珠单抗将疾(ji)病进展或死亡的风险降低了69%。芦康(kang)沙(sha)妥珠单抗治疗组中位无进展生存期（PFS）为(wei)5.7个月，化疗组为(wei)2.3个月。截至2023年11月30日，芦康(kang)沙(sha)妥珠单抗治疗组未(wei)达到中位总生存期（OS），化疗组为(wei)9.4个月。最常见的≥3级治疗相关不良事件为(wei)中性粒细胞计数降低、贫(pin)血(xue)和白细胞计数降。
在OptiTROP-Lung01中，未(wei)曾接受(shou)过治疗的晚期无驱动基因突变NSCLC患者入组并按非(fei)随机方式(shi)每3周(zhou)接受(shou)一次5 mg/kg剂量(liang)的芦康(kang)沙(sha)妥珠单抗加每3周(zhou)接受(shou)一次1200 mg剂量(liang)的KL-A167治疗（1A队列），或每2周(zhou)接受(shou)一次5 mg/kg剂量(liang)的芦康(kang)沙(sha)妥珠单抗加每2周(zhou)接受(shou)一次900 mg剂量(liang)的KL-A167治疗（1B队列），直至疾(ji)病进展或发生不可耐受(shou)毒性。
截至2024年1月2日，1A队列和1B队列分别入组40名及63名患者。数据显示：1A队列经过为(wei)期14个月的中位随访(fang)后，客观缓解(jie)率（ORR）为(wei)48.6%，疾(ji)病控制率（DCR）为(wei)94.6%，中位无进展生存期（PFS）为(wei)15.4个月，6个月PFS率为(wei)69.2%；1B队列经过为(wei)期6.9个月的中位随访(fang)后，ORR为(wei)77.6%，DCR为(wei)100%，未(wei)达到中位PFS，6个月的中位PFS率为(wei)84.6%。
在1A和1B队列中，最常见的≥3级TRAE（治疗相关不良反应）为(wei)中性粒细胞计数降低、WBC降低、贫(pin)血(xue)、皮疹及药(yao)疹。曾发生1B队列的1名患者因出现超(chao)敏反应导致(zhi)停用芦康(kang)沙(sha)妥珠单抗的治疗相关不良事件，但并无出现治疗相关死亡事件。
跨国药(yao)企的ADC雄心
新冠药(yao)物红(hong)利褪去后，美国辉瑞公(gong)司（PFE.US）将目光转向抗肿瘤领域，ADC是其战略重点(dian)之一，另外两个是肿瘤免疫和小分子药(yao)物。在2024年2月29日举行(xing)的肿瘤创(chuang)新日活动上，新上任的肿瘤学(xue)首席研发官(guan)Chris Boshoff博士公(gong)布辉瑞的肿瘤蓝图：到2030年，至少拥有8种重磅抗癌(ai)药(yao)物。
2023年12月，辉瑞以430亿美元巨额收(shou)购ADC明星企业(ye)Seagen，收(shou)获ADC药(yao)物Sigvotatug vedotin，这是一款靶向整合素β6（IB6）的抗体偶联药(yao)物，对(dui)抗体的工程(cheng)化改造(zao)让Sigvotatug vedotin对(dui)IB6具有特异性，不与其它整合素结合，从而提高了该(gai)ADC的肿瘤选(xuan)择(ze)性。
ASCO年会摘(zhai)要公(gong)布的最新I期临床研究结果(guo)显示，Sigvotatug vedotin的确认(ren)客观缓解(jie)率（cORR）为(wei)19.5%。而在未(wei)接受(shou)过紫杉烷治疗的非(fei)鳞状NSCLC患者亚(ya)群中，cORR达到32.5%。安全性方面，NSCLC患者中大于(yu)3级的治疗后出现不良事件（TEAE）比例为(wei)46.0%，导致(zhi)停药(yao)的TEAE比例为(wei)13.3%。最常见的大于(yu)3级的TEAE是呼吸困难（9.7%）、疲劳（7.1%）和中性粒细胞减少症（5.3%）。一名NSCLC患者出现治疗相关死亡（肺炎）。
凭(ping)借这项研究结果(guo)，辉瑞直接将Sigvotatug vedotin带入III期临床研究，用于(yu)二线(xian)和三线(xian)非(fei)鳞状、非(fei)小细胞肺癌(ai)。2024年2月，III期临床研究已(yi)开(kai)启。
阿斯利康(kang)也将携多项Enhertu的研究结果(guo)亮相，称将在2024 ASCO上进一步强化改变早期肺癌(ai)治疗结局和重新定(ding)义(yi)转移性乳(ru)腺(xian)癌(ai)治疗的雄心壮志。阿斯利康(kang)全球执(zhi)行(xing)副总裁、肿瘤治疗领域研发负(fu)责人Susan Galbraith说，在ASCO公(gong)布的抗体偶联药(yao)物的数据阐释了该(gai)类药(yao)物将有机会在更广泛的人群中替代传统化疗。DESTINY-Breast 06的结果(guo)将证明Enhertu用于(yu)治疗更广泛的HR阳性转移性乳(ru)腺(xian)癌(ai)，包括那些此(ci)前(qian)从未(wei)接受(shou)靶向HER2治疗的HER2-ultralow患者。
肿瘤免疫与女性健(jian)康(kang)
肿瘤免疫疗法是21世纪医学(xue)领域最大的进展之一。CAR-T疗法已(yi)成为(wei)多种血(xue)液系统恶性肿瘤的革命性治疗手(shou)段，但由(you)于(yu)实体瘤中存在显著的异质性和复杂(za)的肿瘤免疫微环境，CAR-T目前(qian)在实体瘤中的应用比较(jiao)受(shou)限。
此(ci)次ASCO上，阿斯利康(kang)和中国合作伙伴西比曼(man)生物科技（AbelZeta）的实验性实体瘤CAR-T疗法C-CAR031公(gong)布的I期研究结果(guo)显示积极进展：截至2024年1月5日，24名接受(shou)C-CAR031治疗的晚期肝癌(ai)患者疾(ji)病控制率为(wei)90.9%，客观缓解(jie)率为(wei)50%。
CAR031是一种针对(dui)肝细胞癌(ai)（HCC）的自体抗磷脂酰肌醇(chun)蛋白聚(ju)糖(tang)3（GPC3）的装甲型CAR-T疗法。2023年12月，阿斯利康(kang)和西比曼(man)生物签署C-CAR031的合作开(kai)发协议，阿斯利康(kang)的转化生长因子-β受(shou)体II（TGFβRII）显性负(fu)装甲发现平台设计该(gai)药(yao)物，西比曼(man)生物负(fu)责在中国生产。
致(zhi)力于(yu)突破(po)实体瘤治疗的细胞治疗药(yao)物开(kai)发企业(ye)易慕峰生物创(chuang)始人孙敏敏曾在采访(fang)中表示：“在未(wei)来3-5年内，细胞治疗领域将会从萌芽发展期到爆发式(shi)增长阶段高速发展，尤其是在CAR-T治疗实体瘤方面，会迎来产业(ye)化的突破(po)。”
美国生物技术公(gong)司CG Oncology展示了其溶瘤病毒疗法Cretostimogene grenadenorepvec 与默沙(sha)东(dong)的帕博利珠单抗（Keytruda）联用，用于(yu)治疗卡介苗(miao)（BCG）无反应、非(fei)肌肉浸润(run)性膀胱(guang)癌(ai)原位癌(ai)患者的II期研究结果(guo)：溶瘤病毒-Keytruda组合在12个月时(shi)的完全缓解(jie)率为(wei) 57%。
CG Oncology是一家引人瞩目的公(gong)司。该(gai)公(gong)司仅有Cretostimogene grenadenorepvec一款核(he)心产品，2024年1月25日，在IPO收(shou)紧的大环境下，它仍在纳斯达克敲钟上市。据悉，CG Oncology在膀胱(guang)癌(ai)领域欲与最近获得FDA批准上市的IL-15超(chao)级激动剂Anktiva以及强生竞争。
两项与性别健(jian)康(kang)相关的摘(zhai)要也值得关注。在一份摘(zhai)要中，研究人员从妇女健(jian)康(kang)倡议（Women's Health Initiative）的长期随访(fang)中收(shou)集(ji)到数据显示，通常用于(yu)治疗绝经后症状（更年期）的结合马雌激素（Conjugated Equine Estrogens，CEE）增加了子宫内膜(mo)癌(ai)和卵巢癌(ai)的死亡风险，但出于(yu)相同(tong)目的服用雌激素和黄体酮并没有增加这些癌(ai)症或死亡的风险。总体来说，患这两种癌(ai)症的绝对(dui)风险都(dou)很低。乳(ru)腺(xian)和妇科肿瘤内科医生Eleonora Teplinsky在ASCO新闻发布会上说：“这些信息是患者咨(zi)询和教育的重要组成部分，它不一定(ding)会减损或剥夺(duo)女性服用雌激素来缓解(jie)绝经后症状的决定(ding)。”
另一项观察性研究关注HPV疫苗(miao)对(dui)癌(ai)症预防的作用。该(gai)研究显示，HPV疫苗(miao)将男性患HPV相关癌(ai)症的风险降低56%，女性降低36%。然而在美国，HPV疫苗(miao)的接种率不高，ASCO上发表的一份摘(zhai)要显示，美国男性HPV疫苗(miao)接种率约为(wei)36.4%，女性约为(wei)49.4%。